Frågedatum: 2004-07-13
RELIS database 2004; id.nr. 2401, RELIS Sør
www.svelic.se
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Leverenzymstigning som bivirkning av Zeldox



Fråga: En kvinnelig psykiatrisk pasient har startet behandling med Zeldox (ziprasidon) 80 mg daglig for 13 dager siden. Etter opptrapping bruker hun nå 160 mg ziprasidon daglig. Det er i denne perioden målt økning i leverenzymverdier og legen ønsker opplysninger om dette kan være bivirkning av medikamentet. For syv dager siden var verdiene for ALAT 55, gamma-GT 24 og ALP 70. Det er nå tatt utvidet blodprøve som viser ALAT 124, ASAT 188, LD 416, gamma-GT 24, ALP 70 og albumin 43. Pasienten står fra tidligere på litiumbehandling med dosering 83 mg 2 ganger daglig. Sammen med ziprasidon 160 mg tar hun fra nå av også Vival (diazepam) 5-10 mg 2 ganger daglig og Cisordinol (zuklopentiksol) 10 mg daglig. Hun har forøvrig allerede tidligere tatt noen enkeltdoser zuklopentiksol.

Svar: Zeldox inneholder virkestoffet ziprasidon, et nyere atypisk antipsykotikum. Ved peroral administrering nedbrytes ziprasidon i det alt vesentlige i lever, hovedsaklig av aldehyd oksidase, mens cytokrom P-450 metabolisme (CYP3A4 og CYP1A2) utgjør mindre enn 30%. Av denne grunn og fordi aldehyd oksidase ikke lar seg hemme eller indusere, anses ziprasidon å ha lite farmakokinetisk interaksjonspotensiale (1,2).

Forbigående mindre endringer i leverfunksjonstester er ikke vanlig, men er rapportert ved bruk av ziprasidon (1,2).

Kombinasjon av ziprasidon og andre sentraltvirkende medikamenter, inkludert andre antipsykotika og benzodiazepiner, kan forsterke effekten på sentralnervesystemet (farmakodynamisk interaksjon). Risiko for nevrotoksisk effekt er beskrevet ved samtidig bruk av litium og antipsykotika, dette kan i sjeldne tilfeller utvikle seg til encefalopatisk syndrom, liknende malignt nevroleptisk syndrom. Økte leverenzymverdier er et av elementene i det kliniske bildet av en rekke alvorlige symptomer (3). Slik reaksjon kan også forekomme dersom man legger til zuklopentiksol (Cisordinol) til pasientens medikamentregime. Farmakokinetisk interaksjon er neppe noe problem ettersom zuklopentiksol metaboliseres via CYP2D6 (4).

WHO's bivirkningsdatabase inneholder enkelte rapporter om transaminasestigning ved bruk av ziprasidon (5). Antallet rapporterte tilfeller gir ikke grunnlag for å vurdere hyppigheten av slike bivirkninger, og årsakssammenheng er i de fleste tilfeller ikke kjent eller vurdert. Gjennom spontanrapporteringssystemet for legemiddelbivirkninger i Norge er det ikke kommet meldinger om økte leverenzymverdier etter bruk av Zeldox (6).

På bakgrunn av ovennevnte opplysninger kan det ikke utelukkes at pasientens forhøyede leverenzymprøver skyldes ziprasidon. Ved slik mistanke vil vi anbefale at forholdet meldes som legemiddelbivirkning til RELIS.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Zeldox. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (sist endret: 10. april 2003).
  2. Physicians Desk Reference (PDR) (USA) 2004; 58th ed.: 2597-2602.
  3. Clinical Pharmacology © 2004. monografi. http://harrisons.accessmedicine.com/cgi-bin/search_drugDb.cgi, søk 14. juli 2004.
  4. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Cisordinol. (sist endret: 10. september 2003.
  5. WHO Collaborating Centre for International Drug Monitoring. Adverse Drug Reactions Database, søk 14. juli 2004.
  6. Statens legemiddelverk. Bivirkningsmeldinger årsliste 2001, 2002, 2003.