Frågedatum: 2004-11-19
RELIS database 2004; id.nr. 2468, RELIS Sør
www.svelic.se
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Interaksjon mellom Sirdalud og johannesurt



Fråga: En farmasøyt ønsker opplysninger om interaksjoner mellom Sirdalud (tizanidin) og johannesurt.

Svar: Tizanidin er en sentraltvirkende alfa2-adrenerg agonist. Tizanidin har imidazolinstruktur liknende klonidin, men er langt mindre potent enn klonidin med hensyn til antihypertensiv effekt. Stoffet øker hemming av nevronene presynaptisk og virker spasmolytisk (1). Tizanidin er registrert i USA (Zanaflex) til bruk ved multippel sklerose eller spastisitet på grunn av hjerne- eller ryggmargsskade (1,2). Det er også registrert i enkelte europeiske land (Zanaflex/Sirdalud) (3), men brukes på registreringsfritak i Norge.

Det finnes lite opplysninger om interaksjon mellom tizanidin og naturlegemidler, og dokumentasjon om bivirkninger og interaksjoner med andre legemidler er også begrenset (4,5). Tizanidin metaboliseres hovedsaklig via isoenzym CYP1A2 (6). Dette er vist in vitro (7) og bekreftet i en randomisert kryssbyttestudie med fluvoksamin eller placebo og tizanidin i 10 friske, frivillige forsøkspersoner (8). Studien viste at fluvoksamin i betydelig grad påvirker metabolismen av tizanidin ved å hemme CYP1A2. In vitro forsøk tyder på at tizanidin eller hovedmetabolitter i liten grad påvirker metabolismen av andre legemidler som nedbrytes via cytokrom P-450 systemet (1).

Johannesurt (hyperikum) påvirker cytokrom P-450 systemet ved å indusere CYP3A4, CYP2C9 og CYP1A2 (9).

Det foreligger dermed mulighet for farmakokinetisk interaksjon mellom tizanidin og johannesurt som kan gi økt nedbrytning av tizanidin, og derav redusert effekt.

Det er også en teoretisk mulighet for farmakodynamisk interaksjon ved at innholdsstoff i johannesurt (hypericin) kan hemme effekt av tizanidin på reseptornivå, og ytterligere bidra til nedsatt effekt (10).

KONKLUSJON
Tizanidin er et relativt nytt legemiddel, og klinisk dokumentasjon vedrørende bivirkningsprofil og interaksjoner er begrenset. Johannesurt påvirker cytokrom P-450 systemet gjennom induksjon av CYP1A2 som tizanidin er substrat for, og samtidig bruk kan derfor gi nedsatt effekt av tizanidin. Også farmakodynamisk kan stoffene interagere, og kombinasjonen kan derfor ikke anbefales.

Referenser:
  1. Physicians Desk Reference (PDR) (USA) 2004; 58th ed.: 1229-31.
  2. Mukand JA, Giunti EJ. Tizanidine for the Treatment of Intention Myoclonus: A Case Series. Arch Phys Med Rehabil 2004; 85: 1125-7.
  3. Sweetman SC, editor. Martindale. The Complete Drug Reference 2002; 33rd ed.: 1330.
  4. Dukes MNG, Aronson JK editors. Meyler's Side Effects of Drugs 2000; 14th ed.: 391.
  5. Stockley IH, editor. Drug Interactions 2002; 6th ed.: 944.
  6. Clinical Pharmacology © 2004 database. Tizanidine. Gold Standard Multimedia. www.cp.gsm.com, søk 19. november 2004.
  7. Granfors MT et al. Tizanidine is mainly metabolized by cytochrome P450 1A2 in vitro. Br J Clin Pharmacol 2003; 57 (3): 349-53.
  8. Granfors MT et al. Fluvoxamine drastically increases concentrations and effects of tizanidine: A potentially hazardous interaction. Clin Pharmacol Ther 2004; 75: 331-41.
  9. Natural Medicines Comprehensive Database. St. John's Wort, søk 19. november 2004.
  10. Klinisk farmakolog, Rikshospitalet, pers.medd. 19. november 2004.