Frågedatum: 2005-05-02
RELIS database 2005; id.nr. 2595, RELIS Sør
www.svelic.se
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Interaksjoner mellom fibrater og litium



Fråga: En lege ønsker opplysninger om eventuelle interaksjoner mellom fibrater, spesielt fenofibrat (uregistrert; Lipanthyl/Lipantil), og litium. Fenofibrat utskilles renalt, og ifølge legen reduserer de vanligvis dosen hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Kan fenofibrat og litium dermed påvirke utskillelsen av hverandre?

Svar: Vi har ved gjennomgang av tilgjengelige oppslagsverk og søk i relevante databaser ikke funnet opplysninger om at det er rapportert interaksjoner mellom litium og fenofibrat eller andre fibrater, og kan heller ikke se at det er noen åpenbar risiko ut fra en teoretisk vurdering av mulige interaksjonsteder.

Litium: Omtrent 90-95% av en litiumdose elimineres via nyrene ved renal filtrasjon i glomeruli, men tubulær reabsorpsjon forekommer også. Litium interagerer blant annet med stoffer som kan påvirke pH i urinen, øke natriumutskillelsen (diuretika) eller påvirke nyrefunksjonen på andre måter (ACE-hemmere) (1).

Fenofibrat: Fenofibrat er et prodrug som hydrolyseres til "fenofibroic acid". Det utskilles også hovedsakelig i nyrene (70% i løpet av 24 timer etter inntak), for det meste som "fenofibroic acid" og som et konjugat med glukuronsyre. Ved nedsatt nyrefunksjon anbefales at dosen reduseres avhengig av kreatininclearance. Fenofibrat interagerer med warfarin på grunn av fortrengning fra plasmaproteiner og nedsatt syntese av vitamin K-avhengige koagulasjonsfaktorer. Videre kan samtidig bruk av statiner gi CK-stigning og risiko for muskelbivirkninger (rhabdomyolyse). Fenofibrat kan også øke risiko for ciklosporin-indusert nefrotoksisitet ved samtidig bruk samt øke antidiabetikas hypoglykemiske effekt (2,3).

Konklusjon: Selv om det neppe er teoretiske holdepunkter for interaksjone, og vi heller ikke har funnet opplysninger om at interaksjoner er rapportert, kan det ikke utelukkes at legemidlene kan påvirke hverandre hos enkelte pasienter. Spesielt fordi litium har liten terapeutisk bredder, vil vi anbefale at pasienter som behandles med litium monitoreres ekstra nøye med plasmakonsentrasjonsmålinger i forbindelse med oppstart, doseendring og/eller seponering av fenofibrat eller andre fibrater.

Referenser:
  1. Clinical Pharmacology database. Lithium. www.gsm.com , søk 2. mai 2005.
  2. Clinical Pharmacology database. Fenofibrate. www.gsm.com , søk 2. mai 2005.
  3. electronic Medicines Compendium. Lipantil Micro 200 (SPC). http://emc.medicines.org.uk , søk 2. mai 2005.