Alkoholintoleranse og bivirkninger av morfin
Fråga: En pasient (kvinne) har uttalt alkohol-intoleranse. Et beskjedent glass rødvin gir kraftig hodepine, hjertebank, uvelfølelse som varer hele dagen etter. Etter en operasjon for ortopedisk tilstand fikk hun nøyaktig samme reaksjon som ble oppfattet å være forårsaket av morfin. Hun har ingen kjente allergier. Spørsmålsstiller lurer på om pasienten kan ha en enzymdefekt som ligger til grunn for ovennevnte reaksjoner. I så fall er det andre medikamenter og stoffer som pasienten bør være forsiktig med?
Svar: Alkohol: Reaksjonen på alkohol (evt. kun rødvin) kan forklares på ulike måter: Alkohol kan metaboliseres via flere veier, men hoveddelen (ca 90 %) blir oksidert via ADH (alkohol dehydrogenase) til acetaldehyd. Videre blir acetaldehyd oksidert via enzymet ALDH (aldehyd dehydrogenase) til acetat som spaltes videre i Krebs syklus. Enkelte personer (opptil 30 % av den asiatiske befolkningen) lider av alkoholintoleranse som skyldes nedsatt og/eller manglende aktivitet i enzymet ALDH (aldehyd dehydrogenase) som katalyserer oksidasjon av acetaldehyd til acetat. De får da en toksisk opphopning av acetaldeyd i blod som fører til symptomer som: hjertebank, arytmi, hodepine, kvalme, ansiktsrødme etc.
Hodepine kan også induseres av histamin i vinen hos personer som lider av histaminintoleranse. På grunn av redusert diamin oxidase aktivitet eller mangel på enzymet, har disse personene en nedsatt histaminnedbrytning. Diamin oxidase er lokalisert til mukosa i jejunum og er det viktigste enzymet for metabolisering av histamin. I tillegg blir diamin oxidase inhibert av alkohol.
Morfin: Morfinsulfat metaboliseres hovedsakelig i lever ved konjugering med glukuronsyre. Morfin-6-glukuronid er et meget potent analgetikum, mens morfin-3-glukuronid er inaktiv. Konjugatene utskilles primært i urinen. Blant mange andre effekter frigjør morfin histamin fra mastceller som kan gi symptomer som urticaria, svetting og vasodilatasjon (med påfølgende hjertebank/økt hjertefrekvens som respons på vasodilatasjon). Morfin injeksjonsvæske (40 mg/ml ) inneholder benzylalkohol (10 mg pr ml). Dette gir svært beskjedne mengder alkohol i kroppen sammenlignet med et halvt glass rødvin.
Konklusjon Det er lite trolig at det ligger en felles enzymdefekt til grunn for pasientens reaksjon på alkohol og morfin. Mest sannsynlig dreier det seg om en eller flere av årsakene som er nevnt.
Referenser:- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Morfin injeksjonsvæske. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 13. februar 2003).
- Jarisch R and Wantke F. Wine and headache. Int Ach Allergy Immunol 1996; 110: 7-12.
- Laurence L, Lazo JS, Parker KL, editors. Goodman & Gilman's The Pharmacological basis of Therapeutics 2001. 10th ed.
