Frågedatum: 2006-09-04
RELIS database 2006; id.nr. 3047, RELIS Sør
www.svelic.se
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Hormonpreparater og smerter i svelg



Fråga: Pasient reagerer med store smerter i svelg ved bruk av medroksyprogesteron (Provera 10 mg) og av kombinasjonen noretisteron-østradiol (Novofem). Pasienten er øre-nese-hals-utredet, men har ingen tegn til skade eller andre forstyrrelser i hals og svelg. Kan smertene skyldes bruken av disse hormonpreparatene? Er det kjent andre tilfeller med samme bivirkning? Pasienten tar oksazepam (Sobril 15 mg) mot angst ved behov, men står ellers ikke på andre legemidler. Spørsmål fra farmasøyt på apotek.

Svar: Medroxyprogesteron og noretisteron er ulike progestogener, mens østradiol er et østrogen. Provera har indikasjon dysfunksjonelle blødninger, klimakteriske plager og palliativ behandling av ukomplisert endometriose (1). Novofem har indikasjon hormonell substitusjonsbehandling (HRT) inkludert osteoporoseprofylakse (2). Preparatene inneholder medroxyprogesteronacetat 10 mg, noretisteronacetat 1 mg og østradiol 1 mg (som østradiolhemihydrat). I besvarelsen under er det innhentet informasjon om bivirkninger knyttet til hver av de hormonelle enkeltkomponentene og av kombinasjonen noretisteron-østradiol spesielt samt av oksazepam.

Medroksyprogesteron
For medroksyprogesteron foreligger det ikke tilstrekkelig data for å angi frekvens av bivirkninger (1). Generelle lidelser og hypersensitivitetsreaksjoner på administrasjonsstedet som angioødem er rapportert, men disse antas mer relatert til formuleringer for intramuskulær enn peroral administrasjon. Hud- og underhudssykdommer er rapportert, men slike er ikke knyttet til slimhinner i svelg. Andre internasjonale, relevante oppslagsverk har ingen opplysninger om smerter i svelg som bivirkning (3,4). Søk i den norske bivirkningsdatabasen identifiserte 13 rapporterte bivirkninger etter bruk av Provera, men ingen hadde smerter i svelg som bivirkning (5).

Noretisteron
Rene noretisteronpreparater på markedet til omfatter Conludag, et antikonsepsjonsmiddel, og Primolut-N, som i tillegg til dysfunksjonelle blødninger også har menstruasjonsforskyvning som indikasjon (6,7). Begge preparater er tabletter til peroral bruk og inneholder henholdsvis mindre (0,35 mg) eller høyere (5 mg) dose noretisteron enn Novofem. Til tross for ulike doser og delvis ulike indikasjoner i forhold til Novofem er preparatomtalene til de rene noretisteronmedikamentene kilde for informasjon om bivirkninger spesifikt relatert til noretisteronkomponenten. Smerter i svelg er ikke rapportert som bivirkning hos brukere av Conludag (6). Som Provera rapporterer Primolut-N generelle reaksjoner og reaksjoner på administrasjonsstedet (eksempelvis ødem), men beskriver ikke om slike bivirkninger eventuelt inkluderer smerter eller andre symptomer i svelg etter peroral administrasjon (7). Andre internasjonale, relevante oppslagsverk bidrar heller ikke med opplysninger om smerter i svelg som mulig bivirkning ved bruk av peroral noretisteron (eller norethinderone som noretisteron ofte betegnes i engelskspråklig litteratur) (4,8). Søk i den norske bivirkningsdatabasen identifiserte 5 rapporterte bivirkninger etter bruk av Primolut-N, men ingen hadde smerter i svelg som bivirkning (5).

Østradiol
Progynova er det eneste rene østradiolpreparatet til peroral bruk på markedet (9). Preparatet har indikasjon hormonell substitusjonsbehandling (HRT) inkludert forebygging av osteoporose og inneholder østradiol i tilsvarende doser som Novofem (1 mg eller 2 mg østradiolvalerat). Som kilde for informasjon om bivirkninger spesifikt relatert til østradiolkomponenten er preparatomtalen ikke optimal i det den beskriver uønskede bivirkninger rapportert ved bruk av ulike perorale HRT-produkter samlet sett, det vil si for både rene østrogen-preparater og østrogen-progestogen-kombinasjonspreparater. Både hudreaksjoner, ødemer og overfølsomhetsreaksjoner er blant de rapporterte bivirkningene, mens smerter i svelg ikke nevnes. Andre internasjonale, relevante oppslagsverk bidrar heller ikke med opplysninger om smerter i svelg som mulig bivirkning ved bruk av peroral østradiol (4,10). Søk i den norske bivirkningsdatabasen identifiserte 4 bivirkningsrapporter etter bruk av Progynova, men ingen hadde smerter i svelg som bivirkning (5).

Kombinasjonen noretisteron-østradiol
Noretisteron inngår som gestagenkomponent i kombinasjonspreparater både for hormonell antikonsepsjon og for hormonell substitusjonsbehandling (HRT), hvor Novofem tilhører sistnevnte gruppe. I følge preparatomtalen er generelle reaksjoner og reaksjoner på administreringsstedet og reaksjoner i hud og underhud også bivirkninger rapportert for Novofem (2). Som for de øvrige medikamenter/preparater er ikke slimhinner i svelg eller smerter i svelg nevnt spesielt. Søk i den norske bivirkningsdatabasen identifiserte 4 rapporterte bivirkninger etter bruk av kombinasjonen noretisteron-østradiol som HRT, men ingen hadde smerter i svelg som bivirkning (5).

Oksazepam
Bruk av preparatomtale og internasjonale oppslagsverk har ikke identifisert smerter i svelg som bivirkning ved bruk av oksazepam (4,11).

Konklusjon
Smerter i svelg synes ikke å være kjent bivirkning etter peroral administrasjon av gestagener (medroksyprogesteron, noretisteron) eller østrogener (østradiol), ei heller av benzodiazepiner (oksazepam). Lokale reaksjoner på administrasjonsstedet er imidlertid rapportert ved bruk av progestogener, men slike bivirkninger assosieres ikke med peoral bruk.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Provera. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 10. januar 2006).
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Novofem. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 15. april 2004).
  3. Clinical Pharmacology 2006 database. (medroxyprogesterone). Gold Standard Multimedia. www.gsm.com , søk (15.september 2006).
  4. MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.thomsonhc.com (15. september 2006).
  5. Statens legemiddelverk. Den norske bivirkningsdatabasen, søk 15. september 2006.
  6. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Conludag. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 18. mai 2006).
  7. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Primolut-N. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 1. februar 2005).
  8. Clinical Pharmacology 2006 database. (norethidedrone). Gold Standard Multimedia. www.gsm.com , søk (15.september 2006).
  9. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Progynova. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 1. september 2004).
  10. Clinical Pharmacology 2006 database. (estradiol). Gold Standard Multimedia. www.gsm.com , søk (15.september 2006).
  11. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Sobril. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 15. september 2005).
  12. Clinical Pharmacology 2006 database. (oxazepam). Gold Standard Multimedia. www.gsm.com , søk (15.september 2006).