Kloroform ved konsepsjon/tidlig graviditet

Fråga: En tidlig gravid kvinne (ca 9 uker på vei) er kjemiingeniør og jobbet det første av graviditetens uker med kloroform. Det er ikke kjent hvor mye kloroform kvinnen har vært utsatt for og hvor lang tid eksponeringen strakte seg over. Legen spør om det er beskrevet skadelige effekter av kloroform ved konsepsjonstidpunktet eller under graviditeten.

Svar: Kloroform er et mye brukt organisk løsemiddel. Yrkesmessig eksponering for organiske løsemidler i svangerskapet er generelt assosiert med økt risiko for medfødte misdannelser, og eksponering av gravide for slike midler frarådes. Risiko for skader på fosteret synes å være økt hos kvinner som selv rapporterer om symptomer assosiert med eksponering for midlene (1). Også dyrestudier tyder på at eksponeringsnivåer som gav toksisitet hos moren medfører høyere risiko for føtal toksisitet (2), mens sporadisk/kortvarig eksponering som ikke påvirker moren derimot ikke medfører føtale anomalier eller svangerskapskomplikasjoner og sannsynligvis ikke teratogene effekter (3). Det er imidlertid ikke tilstrekkelige data til at man kan fastslå at det ikke finnes noen risiko (4).

Mulige skader på fosteret av kloroform vil være doseavhengige. Grensen for 8 timers eksponering i normalt arbeidsliv er satt til 10 ppm. Det finnes ingen akutt grenseverdi. Høy dose kloroform over kort tid regnes ikke som farligere enn lavere dose over 8 timer. Det kan være økt risiko for spontanabort (5).

Kloroform danner reaktive metabolitter, og lavgradig kloroformeksponering vil ventelig stoppes av metaboliserende enzymer i lunge og lever (6).
Interferens med implantasjonen og retardert fostervekst er rapportert hos gravide kvinner etter eksponering for kloroform. Resultatene fra de (få) epidemiologiske studiene som foreligger er vanskelig å tolke fordi kvinnene ofte var eksponert for andre kjemikalier samtidig. To studier har ikke vist økt frekvens av medfødte misdannelser enn forventet eller økt risiko for spontanaborter, men på grunn av metodologiske svakheter er disse studiene ikke tilstrekkelige til å kunne trekke sikre konklusjoner.
Det anbefales at en detaljert ultralydundersøkelse tilbys og fosterets vekst monitoreres dersom det foreligger kronisk eksponering og/eller alvorlig toksisitet hos moren. Eksponering for kloroform er i seg selv ikke indikasjon for å avbryte svangerskapet (7).

Konklusjon:
Det foreligger relativt lite informasjon om risiko for fosteret dersom moren eksponeres for kloroform. Mulige skader vil være avhengig av mengden moren har vært eksponert for. Det anbefales at en detaljert ultralydundersøkelse tilbys og fosterets vekst monitoreres dersom det foreligger kronisk eksponering og/eller alvorlig toksisitet hos moren. Eksponering for kloroform er i seg selv ikke indikasjon for å avbryte svangerskapet.

1. Khattak S, K-Moghtader G et al. Pregnancy Outcome Following Gestational Exposure to Organic Solvents. JAMA 1999; 281 (12): 1106-9.
2. Klasco RK (Ed): Shepard's Catalog of Teratogenic Agents. Chloroform. REPRORISK® System (electronic version). Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.thomsonhc.com (27. september 2006).
3. Pergament E, Schechtman et al. Organic Solvents and Pregnancy. http://www.fetal-exposure.org/ORGANIC.html , søk 27. september 2006.
4. Klasco RK (Ed): Shepard's Catalog of Teratogenic Agents. Chloroform. REPRORISK® System (electronic version). Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.thomsonhc.com (27. september 2006).
5. Assistentlege. Senter for yrkes- og miljømedisin (SYM), Rikshospitalet-Radiumhospitalet HF, pers. medd. 28. september 2006 og 29. september.
6. Seksjonsoverlege. Seksjon for klinisk farmakologi, Avdeling for medisinsk biokjemi, Rikshospitalet-Radiumhospitalet HF, pers. medd. 27. september 2006.
7. Schaefer C, editor. Drugs during pregnancy and lactation 2001; 1st ed.: 227-8.