Frågedatum: 2006-11-28
RELIS database 2006; id.nr. 3116, RELIS Sør
www.svelic.se
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Loperamid og miose



Fråga: En 70 år gammel mann har fått små pupiller/miose og er plaget med dårlig nattsyn etter bruk av loperamid (Imodium). Legen ønsker nærmere opplysninger om dette kan skyldes medikamentets opioidliknende effekt, muligvis som følge økt systemisk effekt. Pasienten har i 2006 vært operert for endetarmskreft, og fått strålebehandling og cytostatika. Han er nå bra av gjennomgått stråleenteritt, men loperamid 2 mg 1-2 ganger daglig som vedlikeholdsdose er nødvendig.

Svar: Loperamid bindes til opioidreseptorer i tarmveggen, og motvirker diaré ved å hemme peristaltikk i glatt muskulatur og forsinke tarmpassasjen. I tillegg hemmes sekresjon av væske og elektrolytter i tarmen. Kun en svært liten del av den perorale dosen vil kunne gi opphav til analgetiske eller opioidliknende CNS-effekter fordi lav biotilgjengelighet grunnet høy "first pass"-metabolisme gir lave plasmakonsentrasjoner, og transport over blod-hjernebarrieren hindres av en P-glykoprotein-transporter (1,2,3). Stoffets sikkerhetsprofil har ført til at loperamid er registrert som reseptfritt preparat (OTC) i en rekke land (5). Imidlertid er det rapportert tilfeller av sentralnervøse effekter som kvalme, svimmelhet, munntørrhet, abdominal smerte, ileus og letargi ved bruk av loperamid (1,2,3). Dette gjelder spesielt ved høyere doser eller hos pasienter som samtidig bruker legemidler som hemmer P-glykoproteinet. Høye doser av loperamid kan medføre CNS-depresjon, og barn er mer sensitive enn voksne (1,2,5,6). Ved overdose er det også rapportert nevrologiske symptomer som miose, muskulær hypertoni og bradypne (2), men disse er ikke nevnt i den norske preparatomtalen (1).

Ved gjennomgang av WHOs database har vi funnet et fåtall rapporter om miose eller endret syn (7). Den norske bivirkningsdatabasen inneholder ingen slike rapporter. Teoretisk kan det ikke utelukkes pasientens underliggende kreftsykdom med tarmpatologi kan ha gitt økt absorpsjon og systemisk opioidliknende effekt av loperamid. Dette kan igjen ha ført til miose og gitt nedsatt nattsyn.

Dersom det i mellomtiden ikke er funnet annen klar årsak til pasientens synsplager, oppfordres hendelsen meldt som mistenkt legemiddelbivirkning til RELIS i helseregionen. Meldeskjema kan lastes ned fra www.relis.no eller www.legemiddelverket.no.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Imodium. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 13.04.2004).
  2. Dollery C, editor. Therapeutic Drugs 1999; 2nd ed.; vol. 2: L86-8.
  3. Aronson JK, editor. Meyler's side effects of drugs 2006; 15th ed.; vol. 4: 2159.
  4. Clinical Pharmacology © 2006 database. Loperamide. Gold Standard Multimedia. www.cp.gsm.com (28. november 2006).
  5. Brunton LL et al, editors. Goodman & Gilman's The pharmacological basis of therapeutics 2005; 11th ed.: 570-1, 997.
  6. McEvoy GK, editor. American Hospital Formulary Service (AHFS) Drug information 2006: 2863-5.
  7. Verdens Helseorganisasjon (WHO). Bivirkningsdatabase, søk 8. desember 2006.