Frågedatum: 2007-05-16
RELIS database 2007; id.nr. 3288, RELIS Sør
www.svelic.se
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Antihistamin og antidepressivt middel til pasient med kvalme



Fråga: En pasient er deprimert og et av hovedsymptomene er uttalt kvalme. Denne pasienten er også pollenallergiker og plaget av tretthet og konsentrasjonsvansker. Pasientens lege spør om antihistamin og antidepressiva som ikke gir forverrelse av kvalme og/eller tretthet.

Svar: Antihistaminer
Antihistaminer gir generelt ikke gastrointestinale effekter, men blant annet kvalme kan forekomme (1). Vi kan ikke se at det er gjort systematiske sammenligninger av risiko for kvalme for de forskjellige preparatene. I noen tilfeller kan det også ha vært vanskelig å skille mellom kvalme som bivirkning og som synptom på underliggende sykdom. For cetirizin er det beskrevet kvalme hos 2-3% av pediatriske pasienter (2), men i noen studier har forekomsten i placebogruppen vært i samme størrelsesorden (3).

Annen generasjons antihistaminer, som cetirizin og loratadin, gir mindre sedasjon enn første generasjons antihistaminer. Tretthet/døsighet er likevel oppgitt å være en vanlig bivirkning av cetirizin. I et amerikansk materiale oppgis en forekomst på 13-14% (3) mens forekomsten bare er oppgitt til å være vanlig, dvs. høyere enn 1%, i den norske preparatomtalen (4).
For loratadin er det også noe varierende estimater av forekomst, muligens avhengig av om man regner total forekomst eller økning i forhold til placebogruppen, som også har hatt en viss rapportering av sedasjon. Slik er forekomst av tretthet/sedasjon beskrevet som 1,2% utover placebo (5) eller som 8% i loratadingruppen mot 6% i placebogruppen (6).

Antidepressiva
Kvalme er beskrevet for mange antidepressiva. Det er i liten grad gjort sammenlignende studier, og det er vanskelig å trekke konklusjoner om forskjeller i forekomst ut fra oversiktstabeller fra separate studier.
Det er kjent at SSRI hyppig gir gastrointestinale bivirkninger, som angis som en av de store ulempene ved bruk av SSRI og SNRI. Gastrointestinale symptomer (kvalme, oppkast, munntørrhet, diare og anoreksi) ser ut til å være en klasseeffekt for disse. Det ser ut til å være liten forskjell mellom ulike SSRI når det gjelder frekvensen og alvorlighetsgraden av bivirkninger. Kvalme er det vanligste symptomet og forekommer hos over 20% av brukere av paroksetin, sertralin, fluvoksamin, fluoksetin og (es)citalopram. I preparatomtalene til escitalopram, sertralin og duloksetin er kvalme oppgitt som en svært vanlig bivirkning (mer enn 10%). Også for moklobemid er kvalme vanlig (7) og for duloksetin er det rapportert hos opptil 38% av pasientene (8). Det angis at kvalmen vanligvis forsvinner etter noen få uker.
Trisykliske antidepressiva (TCA) skal i mindre grad gi gastrointestinale bivirkninger (8), men det er likevel angitt som svært vanlig også for TCA (9,10).
Mirtazapin har gitt lavere forekomst av kvalme enn amitriptylin i sammenlignende studier (11). Mens amitriptylin ga kvalme hos over 10% av pasientene, var tilsvarende tall på rundt 1,5% for mirtazapin. Ut fra vanlige klassifikasjoner av bivirkningsforekomst regnes dette likevel som en vanlig bivirkning, men er lavere enn det som ses for flere andre typer antidepressiva. Mirtazapin er en antagonist ved flere typer serotoninreseptorer og blokade av disse kan gi lavere forekomst av bivirkninger som kvalme. Det finnes noe data som beskriver bruk av mirtazapin for å motvirke SSRI-indusert kvalme (12).

Konklusjon
For å unngå sedasjon brukes ofte annen generasjons antihistaminer. Foretrukne legemidler i denne gruppen er cetirizin og loratadin. Det er rapportert om kvalme i noen tilfeller, men det ser ikke ut til å være vist en høyere forekomst enn i placebogruppene i kliniske studier.
De fleste antidepressiva kan gi kvalme, noen i uttalt grad. Forekomsten av kvalme ser ut til å være lavest for mirtazapin, som har enkelte serotoninantagonistiske egenskaper og som i noen tilfeller har blitt brukt til å behandle SSRI-indusert kvalme.

Referenser:
  1. Aronson JK, editor. Meyler's side effects of drugs 2006; 15th ed.; vol.1: 311.
  2. Clinical Pharmacology © 2007 database. Cetirizine. Gold Standard Multimedia. www.cp.gsm.com (18. mai 2006).
  3. Physicians' Desk Reference (electronic version). Zyrtec tablets. Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.thomsonhc.com (18. mai 2007).
  4. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Cetirizin Hexal. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 4. juli 2006).
  5. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Clarityn. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 12. juli 2004).
  6. Clinical Pharmacology © 2007 database. Loratadine. Gold Standard Multimedia. www.cp.gsm.com (18. mai 2006).
  7. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Aurorix. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 29. oktober 2004).
  8. RELIS database 2007; spm.nr. 2092, RELIS Øst (www.relis.no)
  9. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Sarotex. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 19. oktober 2006).
  10. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Anafranil. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 22. september 2006).
  11. Clinical Pharmacology © 2007 database. Mirtazapine. Gold Standard Multimedia. www.cp.gsm.com (18. mai 2006).
  12. Caldis EV, Gair RD. Mirtazapine for treatment of nausea induced by selective serotonin reuptake inhibitors. Can J Psychiatry 2004; 49 (10): 707.