Frågedatum: 2007-04-10
RELIS database 2007; id.nr. 3322, RELIS Sør
www.svelic.se
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Hyponatremi av ACE-hemmere og AII-antagonister



Fråga: En lege har hatt flere pasienter som har fått hyponatremi når de har brukt ACE-hemmere og AII-antagonister. Han har målt s-Na på under 135 hos noen. En pasient som fikk Cozaar (losartan) har kollabert og blitt innlagt på sykehus for annen gang. Undersøkelser har ikke gitt spesielle funn. Finnes noe data om dette?

Svar: Lignende henvendelser er utredet av RELIS tidligere (1) og det har senere kommet enkelte artikler med presentasjon av kasuistikker og diskusjon av mulige mekanismer. Tilfeller av alvorlig hyponatremi som følge av ACE-hemmere er beskrevet i litteraturen (2). For noen pasienter er det påvist hyponatremi uten øvrige diagnoser, men SIADH (syndrome of inappropiate ADH secretion) har også blitt rapportert. Flere av pasientene har hatt sykdom som har gjort det vanskelig å vurdere legemidlets rolle. En vanlig oppfatning ser ut til å være at effekt på natrium- og kaliumhomeostase sjelden forekommer hos pasienter uten hjertesvikt eller nedsatt nyrefunksjon. Det er rapportert inn flere tilfeller av mistanke om hyponatremi for ACE-hemmere og AII-antagonister til WHOs bivirkningsdatabase* (3). Det finnes noen få rapporter om SIADH, men tolkningen vanskeliggjøres av et lavt antall og at årsakssammenheng ikke alltid er vurdert.

Årsaken til hyponatremi er ikke klarlagt, men det er foreslått forskjellige mekanismer som kan forklare dette. Virkningsmekanismen til ACE-hemmere og AII-antagonister gjør at effektene av angiotensin II reduseres, enten på grunn av mindre omdannelse fra angiotensin I til angiotensin II, eller fordi angiotensin II-reseptorer blokkeres. Dermed reduseres sekresjonen av saltsparende aldosteron, og natriurese kan forekomme (4,5). En annen mulighet er at ACE-hemming gir økt nivå av sirkulerende angiotensin I. Konvertering til angiotensin II vil være blokkert av ACE-hemmere i hele kroppen, med unntak av hjernen. Man kan derfor tenke seg en økt konvertering til angiotensin II i hjernen, med tørst og ADH-sekresjon til følge (2).

Konklusjon:
Det finnes flere rapporter om hyponatremi som følge av behandling med ACE-hemmere. Det er mindre data for AII-antagonister, men ut fra virkningsmekanismen kan man ikke utelukke at også disse kan gi hyponatremi.

*) WHO understreker at datauttrekk fra bivirkningsdatabasen ikke representerer WHOs offisielle syn og at dataene ikke er homogene med tanke på innsamling gjennom spontanrapporteringssystemet eller dokumenterer en sikker sammenheng mellom det aktuelle legemiddelet og bivirkningen.

Referenser:
  1. RELIS database 2000; spm.nr. 1834, RELIS Sør
  2. Izzedine H, Fardet L et al. Angiotensin-converting enzyme inhibitor-induced syndrome of inappropriate secretion of antidiuretic hormone: Case report and review of the literature. Clin Pharm Ther 2002; 71: 503-7.
  3. Verdens Helseorganisasjon (WHO). Bivirkningsdatabase, søk 3. mai 2007.
  4. Moussa NA, Osman AR. Acute hyponatremic encephalopathy after a cerebrovascular accident. Am J Med Sci 1998; 316 (1): 56-9.
  5. Dukes MNG, Aronson JK editors. Meyler's side effects of drugs 2000; 14th ed.: 229-30.