Fotosensitisering og diverse legemidler

Fråga: En ung kvinne har relativt uttalt atopisk eksem, men har vært lite plaget i det siste og ikke brukt lokalbehandling. Hun bruker p-pillen Yasmin (drospirenon+etinyløstradiol), cetirizin og ketokonazol (Fungoral) tabletter. Hun har ikke vært solbrent før. Hun har nå vært på ferie i Syden brukt solbeskyttelse med solfaktor 15. Etter en uke fikk hun brannblemmer. Ved videre soleksponering brukte hun delvis beskyttelse med "sun-block". Pasienten har utbredte brannskader med store blemmer flere steder i soleksponerte områder. Kan noen av medikamentene, eventuelt kombinasjonen, ha gitt fotosensitivitet?

Svar: P-pillen Yasmin inneholder drospirenon+etinyløstradiol i fast kombinasjon. Akne, eksem og kløe er nevnt som mindre vanlige bivirkninger av Yasmin. Kvinner med tendens til kloasme som bruker p-piller bør unngå sollys og UV-stråling (1). Fotosensitivitetsreaksjoner er også assosiert med bruk av antikonsepsjonsmidler av typen kombinasjonspreparater, og klesbeskyttelse og bruk av solkrem med solfilter anbefales (2). Kløe er en vanlig hudbivirkning av ketokonazol. Hypersenstivitetsreaksjoner med utslett og urtikaria er rapportert etter peroral bruk (3,4). Det er funnet lite holdepunkter i litteraturen for at ketokonazol kan gi fotosenstivitetsreaksjoner. Cetirizin kan gi hudreaksjoner og det foreligger rapporter om hypersensitivitetsreaksjoner med kløe, utslett og urtikaria (5,6). Vi har ikke sett fotosensitivitet nevnt i forbindelse med cetirizin i tilgjengelige kilder. Det må kunne antas at slik reaksjon er lite sannsynlig utfra legemidlets utstrakte bruk i mange år.

Fotosensitivitet er reaksjon mellom legemidler og lys som forårsaker erupsjoner på eksponerte hudområder. Mekanismen for slikt utslett er som oftest en fototoksisk reaksjon, men kan også være en fotoallergi. Fototoksiske reaksjoner likner på solbrenthet og sees på soleksponerte hudområder. De kan opptrå allerede ved første gangs eksponering av legemiddel, fra noen timer til 2-3 døgn etter eksponering. Tilstanden bedres ved solbeskyttelse, i enkelte tilfeller kan også dosejustering være nødvendig, men fortsatt behandling anses ikke kontraindisert. Fotoallergiske reaksjoner er immunologisk betinget, forekommer også ved lave legemiddeldoser, og vil aldri oppstå ved førstegangs eksponering. Latenstiden er fra noen få timer til et par døgn etter avsluttet opphold i solen. Reaksjonen sess som eksem som ikke nødvendigvis er begrenset til solbestrålt hudområde (7,8).

De fleste fotosensitive legemidler påvirkes av langbølget ultrafiolett lys (UV-A stråling). UVA-stråler er lys med bølgelengde 320-400 nm, UV-B stråler 280-320 nm. Solfilter i solkremer kan enten fysisk eller kjemisk blokkere lyset. De absorberer, reflekterer eller sprer UV-lys med bølgelengde 290-400 nm. Kjemiske filtre absorberer UV-lys innenfor et begrenset område, mens fysiske filtre reflekterer eller sprer UV-strålene og er effektive både mot UV-A og UV-B stråling. UV-A og synlig lys som trigger legemiddelinduserte fotosenstivitetsreaksjoner absorberes i begrenset grad av kjemiske solfiltre, og går dessuten gjennom vanlig vindusglass. Derfor kan det være vanskelig å oppnå tilstrekkelig beskyttelse (8).

Konklusjon
Cetirizin, ketokonazol og drospirenon+etinyløstradiol kan alle gi hudbivirkninger med kløe og utslett. Det er også rapportert fotosenstivitetsreaksjoner hos kvinner som bruker progestogen-østrogenholdige preparater, men vi har få eller ingen holdepunkter for slik reaksjon av de to andre medikamentene. I det aktuelle tilfellet kom hudreaksjonen på soleksponerte områder, og bruk av solkrem med solfilter har ikke gitt tilstrekkelig beskyttelse. Det kan ikke utelukkes at pasientens underliggende atopiske eksem også kan ha medvirket til den alvorlige forbrenningen.

1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Yasmin. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 23. november 2005).
2. Clinical Pharmacology © 2007 database. Drosperidone; Etinyl Estradiol. Gold Standard Multimedia. www.cp.gsm.com (19. juli 2007).
3. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Fungoral. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 26. februar 2007).
4. Clinical Pharmacology © 2007 database. Ketoconazole. Gold Standard Multimedia. www.cp.gsm.com (19. juli 2007).
5. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Cetirizin "Hexal". http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 4. juli 2006).
6. Aronson JK, editor. Meyler's side effects of drugs 2006; 15th ed.; vol.2: 703.
7. RELIS database 2006; spm.nr. 3797, RELIS Vest. (www.relis.no)
8. Clinical Pharmacology © 2007 database. Sunscreens. Gold Standard Multimedia. www.cp.gsm.com (19. juli 2007).