Frågedatum: 2007-08-24
RELIS database 2007; id.nr. 3409, RELIS Sør
www.svelic.se
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Domperidon og QT-tid



Fråga: En pasient med Mixed Connecitive Tissue Disease (MCTD) og uttalt dysmotilitet i tarmen har tidligere brukt cisaprid (Prepulsid, avregistrert) med god effekt. Cisaprid ble seponert på grunn av forlenget QT-tid, og pasienten har isteden fått metoklopramid (Afipran), så langt med utilstrekkelig effekt. Doseøkning til 20 mg metoklopramid 3 ganger daglig forsøkes. Legen spør om domperidon (Motilium) er trygt å bruke med hensyn til QT-tid. Han er kjent med at tegaserod nylig også er trukket fra markedet grunnet fare for rytmeforstyrrelser.

Svar: Domperidon er en dopamin(D2)-antagonist som i langt mindre grad enn metoklopramid eller fentiaziner passerer blod-hjernebarrièren (1). Domperidon er ikke på markedet i Norge, men kan skaffes på registreringsfritak fra blant annet Danmark.

Domperidon metaboliseres hovedsakelig via CYP3A4 (2,3). Ifølge preparatomtaler er det sett svak økning i QT-tid ved samtidig bruk av legemiddel som hemmer CYP3A4 (eks. ketakonazol), og dermed økt serumkonsentrasjon av domperidon. Farmakokinetiske forsøk har ikke vist QT-forlengelse ved bruk av domperidon som monoterapi i høy doser opptil 160 mg daglig til friske eller pasienter uten komorbiditet (2,3).

Flere kilder og artikler oppgir imidlertid at det er sett forlenget QT-tid, livstruende ventrikulære takykardier, hjertestans og plutselig død ved bruk av domperidon, både hos voksne og barn (1,4,5,6,7). Rapporter om alvorlige arrytmier førte til at den intravenøse formuleringen av domperidon ble trukket fra markedet på 1980-tallet (5).

Konklusjon
Domperidon er i litteraturen assosiert med forlenget QT-tid og risiko for alvorlig hjertearrytmi, og finnes av den grunn ikke lenger registrert til intravenøs bruk. Dersom det likevel er indikasjon for peroral bruk av medikamentet må dette vurderes i forhold til underliggende sykdommer og andre forhold som kan gi økt risiko for QT-påvirkning hos pasienten. Videre anbefales tett EKG-overvåking under behandlingen.

Referenser:
  1. Clinical Pharmacology © 2007 database. Domperidone. Gold Standard Multimedia. www.cp.gsm.com (24. august 2007).
  2. Lægemiddelstyrelsen (Danmark). Preparatomtale (SPC) Motilium. http://www.produktresume.dk/ (Sist endret: 2. juni 2006).
  3. Lægemiddelstyrelsen (Danmark). Preparatomtale (SPC) Domperidon "Alternova". http://www.produktresume.dk/ (Sist endret: 5. august 2004).
  4. Center for education and research on therapeutics (ArizonaCERT). Domperidone. www.torsades.org/ (24. august 2007).
  5. Anonymous. Domperidone and sudden death. Prescrire Internat 2006; 15(86): 226.
  6. Rocha CGM, Barbosa MM. QT interval prolongation associated with the oral use of domperidone in an infant. Pediatr Cardiol 2005; 26(5): 720-3.
  7. Drolet B, Rousseau G et al. Domperidone should not be considered a no-risk alternative to cisapride in the treatment of gastrointestinal motility disorders. Circulation 2000; 102(16): 1883-5.