Frågedatum: 2008-03-26
RELIS database 2008; id.nr. 3656, RELIS Sør
www.svelic.se
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Metformin og alkohol



Fråga: En lege har en pasient med diabetes som bruker metformin. Pasienten føler seg nå oppblåst i magen, støl i muskler, ledd og uvel. Alkohol har ikke lenger den diuretiske effekt det bruker å ha. Pasienten har et moderat alkoholforbruk (1-2 halvlitere øl). I felleskatalogen står det flg. om Metformin: "Interaksjoner: Alkohol bør unngås under behandling med metformin, da akutt alkoholforgiftning fører til økt risiko for laktatacidose." Legen stiller to spørsmål: Hva er mekanismen bak acidosen ? Hva betyr egentlig "Alkohol bør unngås" ?

Svar: Preparatomtalen for metformin angir under interaksjoner at alkohol bør unngås i kombinasjon med metformin (1). Videre er akutt alkoholforgiftning/ stort inntak av alkohol er angitt som kontraindikasjon/forsiktighetsregel for bruk av metformin. Andre kilder anbefaler ikke metformin ved alkoholisme/stort alkoholinntak, men omtaler ikke moderat bruk av alkohol forøvrig (2,3).

Man har lang klinisk erfaring (godt over 40 år) med metformin. Laktacidose er en kjent, alvorlig, men svært sjelden bivirkning av metformin. Insidensen er svært lav, 0,03 tilfeller per 1000 pasientår. De rapporterte tilfeller av laktacidose har forekommet hovedsakelig hos pasienter med nyresvikt (4). Økt laktatkonsentrasjon i blodet hos pasienter som tar metformin ser ut til å være forårsaket av en økt glukoseproduksjon via glykolysen kombinert med redusert metabolisme av laktat. Den reduserte metabolismen av laktat er sannsynligvis et resultat av at metformin hemmer glukoneogenesen (5). Laktacidose forekommer også ved høyt alkoholinntak både uten diabetes (6) og ved diabetes (7) og dette er sannsynligvis rasjonale for at kombinasjonen metformin/alkohol ikke anbefales. Symptomene på laktacidose er uspesifikke med kvalme, oppkast, magesmerter, diare, hyperventilering og nedsatt bevissthet (8). Ved søk er det ikke funnet noen studier på lavt/moderat bruk av alkohol i kombinasjon med metformin.

Konklusjon
Laktacidose er en alvorlig, men svært sjelden bivirkning av metformin og som også kan forekomme ved inntak av alkohol. Ved søk er det ikke funnet studier som spesielt har sett på lavt/moderat bruk av alkohol i kombinasjon med metformin. Pasienten må regelmessig kontrolleres for evt. tilkommende organsvikt, herunder spesielt nyrefunksjon. Om det foreligger nyresvikt bør man mane til større forsiktighet i inntak av alkohol.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Metformin Actavis. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 26. september 2007)
  2. Clinical Pharmacology © 2007 database. Metformin. Gold Standard. http://www.clinicalpharmacology.com (26. mars 2008)
  3. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell 2007: 747,1331-2
  4. EMEA 2001. Committee for proprietary medicinal products. Summary information on a referral opinion following an arbitration. Pursuant to article 11 of council directive 75/319/EEC as amended for Glucophage. CPMP/4082/00
  5. RELIS database 2003; spm.nr. 2264, RELIS Vest. (www.relis.no)
  6. Brinkmann B et al. Ketoacidosis and lactic acidosis- frequent causes of death in chronic alcoholics? Int J Legal Med 1998; 111: 115-9.
  7. Ishii K et al. Two survival cases of alcoholic lactic acidosis complicated with diabetes mellitus and alcoholic liver disease. (Abstract). Alcohol Clin Exp RES 1996; 20(9 Suppl)387A-90A.
  8. Løvås K, Fadnes D et al. Metforminassosiert laktacidose - pasienteksempel og litteraturgjennomgang. Tidsskr Nor Lægeforen 2000; 120: 1539-41