Bivirkninger av desmopressin hos barn

Fråga: En gutt på 8 år er tidligere behandlet med desmopressin (Minirin) på grunn av nattlig enurese. Han hadde god effekt av denne behandlingen (opptil 4 doser à 10 mikrogram). Nå viser det seg at desmopressin er fjernet fra refusjonslisten på grunn av bivirkninger. Det skal være sett kramper med mer. Legen vurderer at denne pasienten vil ha nytte av å fortsette og det er aktuelt å søke om individuell refusjon. Legen vil gjerne vite mer om hva disse bivirkningene var, for å kunne ta det med i vurderingen om han skal søke. Kan RELIS finne ut noe mer?

Svar: I mai 2007 publiserte Legemiddelverket et skriv der de frarådet bruk av desmopressin nesespray og -dråper mot sengevæting (1). Legemiddelmyndighetene i USA og Storbritannia gav på samme tid ut lignende advarsler (2,3). Bakgrunnen for dette er at bivirkningsrapporter etter markedsføring tyder på at det er mer bivirkninger knyttet til bruk av nesespray eller nesedråper enn ved bruk av tabletter (1). Indikasjonen for bruk av desmopressin nesespray og dråper ved primær nattlig enurese (PNE) ble derfor fjernet.

Hyponatremi er en sjelden, men potensielt alvorlig bivirkning som lenge har vært kjent ved bruk av desmopressin. Symptomene vil være hodepine, kvalme/oppkast, vektøkning og i alvorlige tilfeller kramper (1). For å redusere risikoen for denne bivirkningen har det vært anbefalt å redusere eller unngå væskeinntak før sengetid og gjennom natten. Hyponatremi har vært rapportert med en frekvens på 15 tilfeller per 100 000 pasientår eksponert for de nasale formuleringene og 6 tilfeller per 100 000 pasientår eksponert for orale formuleringer. De fleste tilfellene var assosiert med overdose, overdrevet væskeinntak eller unødvendig bruk (2).

En rapport har oppsummert bivirkningsrapportene på desmopressin (4). Siden markedsføring har 468 tilfeller av hyponatremi blitt rapportert for desmopressin, 299 tilfeller (64 %) omhandler nasale formuleringer. 181 tilfeller (60 %) var hos pasienter under 18 år og 145 omhandler barn behandlet for PNE, hvorav 80 % også hadde kramper i relasjon til hyponatremi. Det fleste av tilfellene (41 %) skjedde i løpet av de første tre dagene av behandlingen. For tablettformuleringen har 71 tilfeller av hyponatremi blitt rapportert hvor majoriteten (56 %) av tilfellene var hos eldre. 12 tilfeller var hos pasienter under 18 år, hvorav 6 var behandlet for PNE. Studier har vist at nesepreparater har større biotilgjengelighet enn tabletter noe som vil kunne gi høyere konsentrasjoner i blodet. Dette kan ha bidratt til den økte risiko for bivirkninger (1).

Desmopressin smeltetabletter/tabletter har fortsatt refusjon og indikasjon for bruk i behandlingen av PNE f.o.m. 5 års alder hos pasienter med normal evne til å konsentrere urin hvor bruk av enuresealarm ikke finnes hensiktsmessig (5).

Konklusjon
PNE er ikke lenger godkjent indikasjon for desmopressin nesespray/dråper fordi bivirkningsrapporter tyder på at risikoen for alvorlige bivirkninger som hyponatremi kan være et større problem med nesespray/dråper enn tabletter. Desmopressin nesespray er derfor fjernet fra refusjonslisten. Desmopressin tabletter/smeltetabletter har fortsatt indikasjon og refusjon i behandlingen av PNE.

1. Buajordet IB. Fraråder desmopressin nesespray og -dråper mot sengevæting. Infoskriv fra statens legemiddelverk. www.legemiddelverket.no (10. mai 2007)
2. The Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA). Desmopressin nasal spray: Removal of the primary nocurnal enuresis (bedwetting) indication. www.mhra.gov.uk (18. april 2007).
3. Food and drug administrasjon (FDA). Information for healthcare professionals desmopressin acetat. www.fda.gov (12. april 2007)
4. PHVWP public assessment report. Desmospray- risk of hyponatremia and convulsions. www.legemiddelverket.no (sett 17 oktober 2008).
5. www.felleskatalogen.no (17. oktober 2008)