Frågedatum: 2008-10-21
RELIS database 2008; id.nr. 3881, RELIS Sør
www.svelic.se
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Interferon beta og sinusbradykardi.



Fråga: En 12 år gammel jente med multippel sklerose bruker interferon beta (Rebif). Hun har de siste to månedene utviklet en bradykardi, muligens symptomgivende, dog uten synkoper. Kan sinusbradykardi være en bivirkning av interferon beta?

Svar: Ved gjennomgang av godkjent preparatomtale (1), spesialoppslagsverk (2) og relevante databaser er det funnet lite opplysninger om bradykardi/sinus bradykardi eller synkope ved bruk av interferon beta. Preparatomtalen for et annet markedsført interferon beta-1a preparat (Avonex) har ingen opplysninger om bradykardi, men angir at besvimelse kan forekomme etter injeksjon. Dette er vanligvis en enkeltepisode som sees ved behandlingsstart og som ikke skjer igjen ved påfølgende injeksjoner (3). Ifølge en amerikansk kilde er det i kliniske studier med interferon beta-1a er rapportert synkope hos 4 % av pasientene (4). Svimmelhet er også en kjent bivirkning (1,3,4).

Et bredt Medline-søk har heller ikke gitt nærmere holdepunkter for at bruk av interferon beta-1a eller interferoner generelt har vært assosiert med bradykardi eller synkope. En kasuistikk fra 1998 beskriver en mann med kronisk hepatitt C som fikk sinusbradykardi (40 slag/min) etter behandling med interferon alfa-2b, men ikke med interferon beta. Forfatterne antyder at type interferon eller totaldose kan ha medvirket til mulig tegn på kardiotoksisitet (5). Det er ikke funnet nyere publikasjoner med relevans til den aktuelle problemstillingen. Ifølge en annen kilde har interferon beta-1a ingen kjent direkte kardiotoksisk effekt (4). I kliniske studier med interferon beta er det rapportert kardiovaskulære effekter som perifert ødem, brystsmerter, vasodilatasjon, hypertensjon, perifer vaskulær sykdom, palpitasjoner og takykardi hos 2-15% av pasientene. Hjertesvikt, kardiomyopati med og uten hjertesvikt, dyp venetrombose og lungeemboli er også sett etter markedsføring (6).

Verdens helseorganisasjon (WHO) har i sin bivirkningsdatabase kun noen få enkelttilfeller av bradykardi og synkope i løpet av de siste 20 år assosiert til bruk av interferon beta-1a eller interferoner generelt. WHO understreker at datauttrekk fra bivirkningsdatabasen ikke representerer WHOs offisielle syn og at dataene ikke er homogene med tanke på innsamling gjennom spontanrapporteringssystemet eller dokumenterer en sikker sammenheng mellom det aktuelle legemiddelet og bivirkningen (7).

Konklusjon
Et fåtall rapporterte enkelttilfeller av sinusbradykardi/bradykardi ved bruk av interferon beta-1a og interferoner generelt gir begrenset holdepunkt for at det foreligger en årssakssammenheng. En slik sammenheng kan imidlertid ikke fullt ut utelukkes. Synkope er sett i kliniske studier.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Rebif. http://www.legemiddelverket.no/spc (Sist endret: 10. august 2007).
  2. Aronson JK, editor. Meyler's side effects of drugs 2006; 15th ed.; vol.3: 1794.
  3. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Avonex. http://www.legemiddelverket.no/spc (Sist endret: 9. juli 2007).
  4. Clinical Pharmacology © 2008 database. Interferon beta-1a. Gold Standard. http://www.clinicalpharmacology.com (27. oktober 2008).
  5. Sasaki M, Sata M et al. A case of chronic hepatitis C with sinus bradycardia during IFN therapy. (Abstract.) Kurume Med J 1998; 45(1): 161-3.
  6. McEvoy GK, editor. Interferon beta. The AHFS Drug Information 2008. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists; 2008. Electronic version, (27. oktober 2008).
  7. Verdens Helseorganisasjon (WHO). Bivirkningsdatabase, søk 28. oktober 2008.