Frågedatum: 2008-11-24
RELIS database 2008; id.nr. 3915, RELIS Sør
www.svelic.se
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Nedsatt effekt av perfenazin grunnet interaksjon?



Fråga: En lege spør om nedsatt effekt av perfenazin (Trilafon) kan skyldes samtidig bruk av lamotrigin (Lamictal) og omega 3-fettsyrer. Spørsmålet gjelder en pasient med bipolar lidelse som er velfungerende og god sykdomsinnsikt/compliance. Han har vært behandlet med perfenazin i 10 år med god effekt, og har ikke ønsket å skifte medikament. Han bruker sertralin (Zoloft) 100 mg mot tvangssymptomer. I høst ble lamotrigin (Lamictal) lagt til mot depressive symptomer. Etter noen dager på 25 mg lamotrigin rapporterte pasienten forværring av symptomer i form av nedstemthet, suicidale tanker, manglende energi og søvnproblemer. Symptomene forsvant gradvis i løpet av en uke etter seponering. Pasienten forteller at det samme har skjedd hver gang han har forsøkt å drikke alkohol, derfor er han totalavholdende. Han har fått samme reaksjoner av omega-3- fettsyrer tatt som tilskudd ved fem forsøk med samme resultat hver gang, men han kan spise fisk. Han har aldri fått slike symptomer ellers. Legen kan ikke forklare hvordan en liten dose lamotrigin eller omega-3 fettsyrer skulle kunne gi denne effekten. Er det en mulig logisk sammenheng eller er et tilfeldig sammentreff?

Svar: Perfenazin blokkerer katekolaminerge reseptorer, spesielt dopamin i CNS. Legemidlet har en relativt kraftig antiadrenerg effekt, men en svak antikolinerg effekt. Sertralin er en selektiv serotoninopptakshemmer (SSRI). Lamotrigin hemmer spenningsfølsomme Na-kanaler i nervecellenes cellemembran. Alkohol virker ved å øke innstrømning av klor gjennom ionekanaler assosiert til GABA-reseptorer i nerveceller.

Gjentatte symptomer ved eksponering styrker mistanken om årsakssammenheng. Ved søk i aktuelle interaksjonsdatabaser (1-3) søk i Medline og ved gjennomgang/vurdering av de aktuelle stoffenes farmakokinetikk og farmakodynamikk er det ikke funnet biologiske forklaringer på hvordan evt. lamotrigin, alkohol eller omega-3-fettsyre kan føre til redusert effekt av perfenazin. Pasienten bruker flere legemidler som har sentralnervøs effekt. Bivirkninger ved slike kombinasjoner er i liten grad undersøkt systematisk, langt mindre i kombinasjon med alkohol eller kosttilskudd. Man kan derfor ikke utelukke en sammenheng, selv om man ikke kan foreslå noen åpenbar mekanisme.

Referenser:
  1. Eiermann B (red.). Janusinfo - Swedish Finnish Interaction X-referencing. http://drugdb.janusinfo.se/sfinx/interactions/index_menus.jsp (2. desember 2008)
  2. Cerner Multum Inc. IQHealth SubScribeRX drug checker. Version 7.04. http://www.subscriberx.com/iqhealth/druginfostart.html (2. desember 2008)
  3. Spigset O, (red.). Drug Information Database (DRUID) http://www.interaksjoner.no/ (2. desember 2008)