Frågedatum: 2009-01-30
RELIS database 2009; id.nr. 3970, RELIS Sør
www.svelic.se
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Langsom metabolisme av metylfenidat



Fråga: En pasient har tidligere brukt Concerta og Ritalin kapsler, men klarte da ikke å sovne om kvelden. Han bruker nå Ritalin tabletter og effekten av disse varer fra morgenen (inntak kl. 8) til kl 15-16 på ettermiddagen, noe som er lenger enn det som er vanlig. Det er foretatt serumkonsentrasjonsmålinger og resultatene av disse passer med pasientens erfaringer. Etter inntak av en dose på 15 mg Ritalin tabletter ca. kl. 8 ble det målt serumkonsentrasjon på 31 nmol/l kl 9.30 (etter 1 time og 20 minutter) og 23 nmol/l kl 13.15 (etter 5 timer). Terapeutisk område er 10-70 nmol/l. Barne- og ungdomspsykiateren vurderer den første målingen som forventet, men etter 5 timer ville han ventet en serumkonsentrasjon på 5-10 nmol/l siden legemidlet har en plasmahalveringstid på 2 timer. Han har ikke tidligere hørt om at det finnes langsomme metabolisatører av metylfenidat, og spør om det eller ujevn metabolisme er beskrevet.

Svar: Metylfenidat metaboliseres i første rekke av esteraser som finnes i hele kroppen. Metabolismen er altså ikke knyttet til CYP 450-systemet som ellers kan være årsak til rask og langsom metabolisme.

Det er funnet store individuelle variasjoner i dose-responsforholdene for metylfenidat og det er ikke klarlagt om dette skyldes farmakokinetikk eller farmakodynamikk (1).

Biotilgjengeligheten for metylfenidat er i størrelsesorden 30% (11-51%) (1,2). Maksimalkonsentrasjonen nås i løpet av 1-3 timer, med stor variabilitet i absorpsjonshastighet. Halveringstiden oppgis generelt å være i størrelsesorden 2-3 timer, men kan også være lenger og kan være på 5-6 timer for den enantiomeren som absorberes i størst grad og som har høyest biotilgjengelighet (1).

I dette tilfellet kan det ikke utelukkes at den første målingen er tatt på en stigende kurve, dvs. før pasienten har nådd maksimalkonsentrasjon. Dersom C max har kommet etter 2 timer eller mer, og pasienten har en lengre halveringstid enn 2 timer, vil det være forenlig med et bilde som beskrevet.

Dersom konsentrasjonskurven er mer langtrukken enn forventet kan det være grunn til å forsøke en lavere enkeltdose.

Referenser:
  1. Kimko HC, Cross JT, et al. Pharmacokinetics and clinical effectiveness of methylphenidate. Clin Pharmacokinet 1999; 37 (6): 457-70.
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Ritalin . http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 25. september 2006).