Frågedatum: 2009-02-26
RELIS database 2009; id.nr. 3999, RELIS Sør
www.svelic.se
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Bivirkninger av ciprofloksacin.



Fråga: Lege driver med et prosjekt som sikter på en mer rasjonell forskrivning av ciprofloksacin, (dvs få ned ubegrunnet bruk). Det har vært en bekymringsfull økning av forskrivning i flere år. Et mot argument enkelte leger har kommet med er at ciprofloksacin har mindre bivirkninger og allergiske reaksjoner enn trimetoprim/sulfametoxazol (trim-sulfa) og amoksicillin. Har dere noe informasjon som enten støtter eller avviser denne påstand?

Svar: Det er vanskelig å vurdere hyppigheten av bivirkninger mellom ulike antibiotika. I det totale bildet er både hyppighet og alvorlighetsgraden av bivirkninger viktig, samt muligheten for resistensutvikling. Skal ulike antibiotika vurderes mot hverandre må de helst ha vært sammenlignet direkte i kliniske studier. Dose og lengden av behandlingen vil også ha betydning.

Trim-sulfa kontra ciprofloksacin Vi har gjennom søk i Medline funnet flere kliniske studier hvor bivirkningsprofilen til ciprofloksacin har vært sammenlignet med trim-sulfa (1-6). I de studiene vi har gjennomgått har ciprofloksacin stort sett gitt en lavere frekvens av bivirkninger. I noen tilfeller er behandlingstiden med ciprofloksacin kortere enn med trim/sulfa, noe som kan gi utslag i forskjellig bivirkningsfrekvens (1,6). Dosene som er benyttet varierer også. Nedenfor oppsummeres resultatene for de to studiene som hadde flest deltagere.

I en randomisert dobbeltblindet studie av akutt urinveisinfeksjon, ble kvinner over 18 år randomisert til å få enten 100 mg ciprofloksacin to ganger daglig i 3 dager (n=229) eller trim-sulfa 150/800 mg (n=228) to ganger daglig i 3 dager. Legemiddelrelaterte bivirkninger forekom hos 26 % av ciprofloksacin pasientene og 35 % av trim-sulfa pasientene. De vanligste bivirkningene var hodepine (cipro 8 %, trim-sulfa 13 %), kvalme (cipro 5%, trim-sulfa 11 %), reaksjoner relatert til nervesystemet, insomni, og utslett (2). I annen randomisert dobbeltblindet studie av akutt urinveisinfeksjon hos kvinner ble ciprofloksacin 100 mg to ganger daglig i 3 dager (n= 168) sammenlignet med trim-sulfa 160/800 mg (n= 174) to ganger daglig i 7 dager. 20 % av pasientene randomisert til ciprofloksacin og 26 % av pasientene randomisert til trim-sulfa opplevd minst en bivirkning. De fleste bivirkningene var milde til moderate i alvorlighet. Ciprofloksacin var assosiert med en mindre forekomst av kvalme, mens den nest mest vanlige bivirkningen, hodepine, var lik mellom gruppene (1).

Allergiske reaksjoner er angitt som sjelden bivirkning av både ciprofloksacin og trim-sulfa i deres respektive preparatomtaler (7-8). Anafylaktiske reaksjoner er derimot angitt som sjelden for trim-sulfa, men svært sjelden av ciprofloksacin. Preparatomtaler er ikke laget for det formålet å vurdere hyppighet av bivirkninger mot andre preparater, og en forskjell i angitt frekvens mellom ulike preparater betyr ikke nødvendigvis en reell forskjell i risiko.

Amoksicillin kontra ciprofloksacin Vi finner få studier som direkte har sammenlignet amoksicillin og ciprofloksacin i behandling, og det er derfor vanskelig å si noe om hyppigheten av bivirkninger dem i mellom. I en retrospektiv kohort med gjennomgang av ulike forsikringsdatabaser i USA, ble det funnet flere bivirkninger som førte til sykehusinnleggelse ved bruk i under 28 dager av ciprofloksacin enn amoksicillin (9). Det er imidlertid vanskelig å tolke disse tallene da pasientene som fikk ciprofloksacin kan ha vært annerledes (andre infeksjoner, underliggende sykdom) enn pasientene som fikk amoksicillin. Anafylaktiske reaksjoner er angitt som en sjelden bivirkning av amoksicillin og svært sjelden av ciprofloksacin (7,10).

Referenser:
  1. Iravani A, Klimberg I et al. A trial comparing low-dose, short-course ciprofloxacin and standard 7 day therapy with co-trimoxazole or nitrofurantoin in the treatment of uncomplicated urinary tract infection. J Antimicrob Chemother 1999; 43(Suppl A): 67.
  2. McCarty JM, Richard G et al. A randomized trial of short-course ciprofloxacin, ofloxacin, or trimethoprim/sulfamethoxazole for the treatment of acute urinary tract infection in women. Ciprofloxacin Urinary Tract Infection Group. Am J Med 1999; 106(3): 292-9.
  3. Hibberd PL, Tolkoff-Rubin NE et al. Trimethoprim-sulfamethoxazole compared with ciprofloxacin for the prevention of urinary tract infection in renal transplant recipients. A double-blind, randomized controlled trial (abstract). Online J Curr Clin Trials. 1992;Doc No 15:4083 words; 46 paragraphs
  4. Grubbs NC, Schultz HJ et al. Ciprofloxacin versus trimethoprim-sulfamethoxazole: treatment of community-acquired urinary tract infections in a prospective, controlled, double-blind comparison (abstract). Mayo Clinic Proceedings 1992; 67(12):1163-8.
  5. Gomolin IH, Siami PF et al. Efficacy and safety of ciprofloxacin oral suspension versus trimethoprim-sulfamethoxazole oral suspension for treatment of older women with acute urinary tract infection. J Am Geriatr Soc 2001; 49(12):1606-13.
  6. Talan DA, Stamm WE et al. Comparison of ciprofloxacin (7 days) and trimethoprim-sulfamethoxazole (14 days) for acute uncomplicated pyelonephritis in women: a randomized trial. JAMA 2000; 283(12):1583-90.
  7. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Ciproxin. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 19. desember 2008).
  8. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Bactrim. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 8. juni 2007).
  9. Meropol SB, Chan KA et al. Adverse events associated with prolonged antibiotic use. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2008; 17(5): 523-32.
  10. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Amoxillin. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 16. oktober 2006).