Frågedatum: 2009-03-11
RELIS database 2009; id.nr. 4017, RELIS Sør
www.svelic.se
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Interaksjoner mellom melatonin og warfarin



Fråga: En mann (61 år) bruker warfarin (Marevan) på grunn av kunstig hjerteklaff. I tillegg står han på simvastatin. Legen spør om det er noen fare ved å forsøke melatonin ved søvnforstyrrelser. Hun tenker da særlig på mulig innvirkning på antikoagulasjonsbehandlingen og INR.

Svar: Ved søk i WHO bivirkningsdatabase har vi funnet 8 tilfeller der det har blitt rapportert om økt eller redusert trombin/INR/koagulasjonstid hos pasienter som har brukt kombinasjonen melatonin og warfarin (1). 6 av disse rapportene er også omtalt i et Cochrane review som vurderer effekten av melatonin på jet-lag, og forfatterne kommenterte at mulige interaksjoner mellom melatonin og warfarin bør undersøkes nærmere (2).

Ved søk i forskjellige interaksjonsdatabaser (DRUID, SFINX, Stockley's Drug Interactions) er det ikke funnet kjente interaksjoner mellom melatonin og simvastatin. Melatonin er observert å indusere CYP3A i vitro ved supraterapeutiske konsentrasjoner (3). Simvastatin metaboliseres via dette enzymet (4), slik at det i teorien vil kunne eksistere en interaksjon som kan gi redusert konsentrasjon av simvastatin. Det er ved søk i medisinske databaser (Medline, Embase) imidlertid ikke funnet noen rapporter på dette.

Vi gjør for ordens skyld oppmerksom på at simvastatin hos en del pasienter kan øke effekten av warfarin, og at monitorering av INR anbefales ved start eller seponering av simvastatin hos pasienter som bruker warfarin (4, 5).

Konklusjon
Det er rapportert tilfeller av både økning og reduksjon i trombin ved samtidig bruk av warfarin og melatonin. Det er lite data om personer som bruker både melatonin, simvastatin og warfarin. Vår vurdering er at INR bør monitoreres nøye dersom man velger å starte melatoninbehandling hos en pasient som bruker warfarin.

Referenser:
  1. Verdens Helseorganisasjon (WHO). Bivirkningsdatabase, søk 16. mars 2009.
  2. Herxheimer A, Petrie KKJ. Melatonin for the prevention and treatment of jet lag. Cochrane Database of Systematic Reviews 2002, Issue2. Art. No.:CD001520. Last assessed as up-to-date: 11.02.2008.
  3. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Circadin. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 29. juli 2008).
  4. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Simvastatin Actavis. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 03. november 2008).
  5. Eiermann B (red.). Janusinfo - Swedish Finnish Interaction X-referencing. http://www.janusinfo.se/sfinx/interactions/index_menus.jsp (13. mars 2009).