Bivirkninger av atomoksetin
Fråga: Ung gutt på 18 år startet opp med atomoksetin (Strattera) 40 mg for ADD (attention deficit disorder). Han reagerte med forbigående tretthet, kvalme, oppkast og nedsatt matlyst. Ved økning til anbefalt dose 80 mg fikk han takykardi, palpitasjoner, tungpustethet (følelse av ikke å få nok luft ved innpust), slitenhet og nedsatt fysisk yteevne. Kollapset etter tenniskamp, og måtte oppsøke legevakt. Normalt EKG og BT, takykardi. Er dyspne og uttalt reduksjon av fysisk yteevne også kjente bivirkninger av atomoksetin, i tillegg til de angitte i Felleskatalogen? Hvor vanlig er det med såpass uttalte bivirkninger av atomoksetin?
Svar: Tretthet (fatigue) og svimmelhet er vanlige bivirkninger av atomoksetin, med en frekvens på 1-10 % (1). Vi kan ikke finne dyspne eller tungpustethet omtalt som bivirkning av atomoksetin etter gjennomgang av relevante kilder. I WHO's bivirkningsdatabase ble det derimot funnet 200 spontanrapporter på bruk av atomoksetin og dyspne, men disse kan tallene kan ikke brukes til å bekrefte en årsakssammenheng mellom bruk av atomoksetin og dyspne (2)*.
Atomoksetin metaboliseres primært via cytokrom P450 2D6 (CYP2D6). Pasienter med redusert aktivitet i denne metaboliseringsveien såkalte langsomme metaboliserere utgjør ca. 7 % av den kaukasiske befolkning. Disse pasientene vil få cirka 10 ganger høyere eksponering (AUC) av atomoksetin sammenlignet med pasienter med normal omsetning via CYP2D6 (3). Det innebærer større risiko for konsentrasjonsavhengige bivirkninger. Plasmakonsentrasjonsmåling og CYP-genotyping kan være et nyttig supplement i oppfølgingen av disse pasientene.
Konklusjon
Tretthet (fatigue) er en vanlig bivirkning av atomoksetin, men for dyspne finner vi kun rapporter i spontanrapporteringssystemet og ikke at dyspne er omtalt som bivirkning i andre kilder. Vi kan ikke tallfeste hvor vanlig uttalte bivirkninger er av atomoksetin, men pasienter med redusert aktivitet av CYP2D6 vil ha økt risiko for doserelaterte bivirkninger. Hvis pasienten fortsatt bruker atomoksetin kan en plasmakonsentrasjonsmåling av atomoksetin vurderes, eventuelt en genotyping av CYP2D6. Vi oppfordrer til at pasientens reaksjoner meldes som mistenkte bivirkninger av atomoksetin.
WHO´s database *) WHO understreker at datauttrekk fra bivirkningsdatabasen ikke representerer WHOs offisielle syn og at dataene ikke er homogene med tanke på innsamling gjennom spontanrapporteringssystemet eller dokumenterer en sikker sammenheng mellom det aktuelle legemiddelet og bivirkningen.
Referenser:- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Strattera. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 18. februar 2009).
- Lexi-Comp Online database. Atomoxetine. www.helsebiblioteket.no/ (3. april 2009).
- Verdens Helseorganisasjon (WHO). Bivirkningsdatabase, søk 5. mai 2009.