Frågedatum: 2009-06-24
RELIS database 2009; id.nr. 4142, RELIS Sør
www.svelic.se
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Lavt blodtrykk og sinusbradykardi som bivirkning av metadon



Fråga: Lege behandler en pasient som er substituert på stor metadondose. Pasienten har lavt blodtrykk, sinusbradykardi ned i 30 og stadige synkoper. Lavt blodtrykk er oppgitt som bivirkning i Felleskatalogen, mens sinusbradykardi ikke står. Imidlertid er bradykardi anført som bivirkning av metadon i annen kilde (uptodate). Pasienten får dessuten ikke pacemaker fordi vedkommende har intravenøst sidemisbruk og må leve med sine stadige synkoper.

Svar: Metadon kan gi kardiovaskulære bivirkninger, blant annet i form av sinustakykardi, sinusbradykardi, palpitasjoner, ventrikkelflimmer, ventrikkeltakykardi, hypertensjon, hypotensjon og synkope. Ortostatisk hypotensjon kan være en følge av perifer vasodilatasjon. Det er beskrevet tilfeller av kardiomyopati, hjertesvikt, sjokk og hjertestans hos metadonbrukere. Metadon kan forlenge QT-intervallet på grunn av hemming av kalsiumkanaler (1). Flere tilfeller av QT-forlengelse og torsades de pointes er beskrevet og diskuteres i en norsk artikkel fra 2005 (2). Statens legemiddelverk har gjort oppmerksom på fare for hjerterytmeforstyrrelser (3) og tilråder at EKG bør registreres før behandling startes, at metadon ikke gis til pasienter med medfødt lang QT-tid, at pasienter med sykdommer som gir øket risiko for arytmi, slik som gjennomgått hjerteinfarkt, venstre ventrikkel hypertrofi eller hjertesvikt følges opp ekstra grundig, at man om mulig unngår medikamenter som kan gi hypokalemi og kontrollerer S-kalium med jevne mellomrom. Metadon bør ikke kombineres med legemidler som gir forlenget QT-tid slik som antiarytmika (sotalol, amiodaron, flekainid), psykiatriske legemidler (tioridazin, haloperidol, sertindol) og antibiotika (erytromycin, klaritromycin). Pasienter som får legemidler som hemmer CYP 3A4 bør følges opp ekstra nøye. Slike midler er blant annet proteasehemmere ved HIV-infeksjon, visse antibiotika (erytromycin) og antimykotika (ketokonazol). For flere detaljer vises til referanse 2 og 3.

Vi har p.t. ikke undersøkt hvordan slik monitorering praktiseres ved legemiddelassistert rehabilitering.

RELIS og Legemiddelverket er interessert i å få rapporter om blant annet hjerterytmeforstyrrelser hos pasienter som bruker metadon.

Konklusjon
En rekke hjertebivirkninger, herunder bradykardi og blodtrykksfall er beskrevet som bivirkninger av metadon.

Referenser:
  1. Clinical Pharmacology © 2009 database. Methadone. Gold Standard. http://www.clinicalpharmacology.com (24. juni 2009).
  2. Østvold C, Topper M. Metadonindusert hjerterytmeforstyrrelse. Tidsskr Nor Lægeforen 2005; 125 (15): 2021-2.
  3. Statens legemiddelverk. Fare for hjerterytmeforstyrrelser: Metadon kan gi QT-forlengelse. 4. juli 2005. http://www.legemiddelverket.no/templates/InterPage____16076.aspx