Frågedatum: 2009-09-29
RELIS database 2009; id.nr. 4253, RELIS Sør
www.svelic.se
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Lupusnefritt som bivirkning av sulfasalazin



Fråga: 50 år gammel kvinne har utviklet artritter, spesielt til hender. Satt på behandling med piroksikam (Brexidol) og sulfasalazin (Salazopyrin). Negative revmaprøver (Waaler, RF latex), men positiv ANA og anti-ds DNA, uten at hun hadde andre sikre manifestasjoner på SLE enn artrittene. Brukte Salazopyrin i ca 1 måned, seponert pga kvalme og uvelhet. Utviklet etter kort tid nefrittbilde, og diagnosen lupusnefritt ble stilt. Legen spør om sulfasalazin kan ha gitt lupusnefritt (LN) som bivirkning (eller ville hun ha utviklet nefritt uansett (hadde pos ANA og anti ds dna) før oppstart av sulfasalazin).

Svar: Sulfasalazin kan i sjeldne tilfeller gi både lupusliknende symptomer/systemisk lupus erythematosus og interstitiell nefritt/nefrotisk syndrom (1,2).

I en studie med 11 pasienter med sulfasalazinindusert lupus fant man at induksjon av sykdommen var mer sannsynlig hos pasienter som var langsomme acetylatører av sulfapyridin, og som hadde HLA-haplotyper assosiert med idiopatisk SLE. Risikoen for å utvikle persisterende SLE og lupusnefritt var videre økt hos pasienter med lang behandlingstid og høy kumulativ dose (over 1000 g) av sulfasalazin (3). I en annen artikkel fra det samme svenske fagmiljøet konkluderte man med at immunmodulering assosiert med sulfasalazinbehandling kan bidra til utvikling av lupusrelaterte reaksjoner i genetisk predisponerte individer (4). Vi har ikke gjort en detaljert gjennomgang av disse artiklene nå.

Den aktuelle pasienten predisponerende faktorer for SLE, og det er ikke mulig å fastslå om hennes lupusnefritt skyldes behandling med sulfasalazin eller om hun ville fått det også uten slik behandling.

Det er ønskelig at denne hendelsen meldes som mistenkt legemiddelbivirkning. RELIS kan opprette slik melding, men trenger samtykke fra spørsmålsstiller før vi gjør det. I den forbindelse er det også ønskelig å få nærmere opplysninger om dosering av sulfasalazin (Salazopyrin) og eventuelt andre legemidler pasienten brukte da lupusnefritt ble diagnostisert.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Salazopyrin EN. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 7. desember 2004).
  2. Clinical Pharmacology © 2009 database. Sulfasalazine. Gold Standard. http://www.clinicalpharmacology.com (30. september 2009).
  3. Gunnarson I, Kanerud L et al. Predisposing factors in sulfasalazine-induced systemic lupus erythematosus. Br J Rheumatol 1997; 36: 1089-1094.
  4. Gunnarson I, Nordmark B et al. Development of lupus-related side-effects in patients with early RA during sulfasalazine treatment - the role of IL-10 and HLA. Rheumatology 2000; 39: 886-893.