Frågedatum: 2010-06-04
RELIS database 2010; id.nr. 4552, RELIS Sør
www.svelic.se
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Atorvastatin og oligospermi



Fråga: En mann i 30 årene har sammen med sin partner forsøkt å få barn i 1 1/2 år. Han startet for ni måneder siden behandling med atorvastatin 20 mg. Det er nettopp blitt påvist at han har oligospermi. Kan dette ha sammenheng med atorvastatinbehandlingen?

Svar: I følge preparatomtalen til atorvastatin har det ikke vært sett påvirkning av mannlig eller kvinnelig fertilitet i dyrestudier (1). Det ble i studier med rotter gitt atorvastain 100 mg/kg/dag (16 ganger human eksponering) i 11 uker, sett redusert spermmotilitet, samt "spermatid head concentration" og økning i abnormale spermier. Atorvastatin gav ingen bivirkninger på sædparametre hos hunder gitt 10, 40, eller 120 mg/kg i to år (2). Effekten til statiner på mannlig fertilitet har ikke vært studert hos et adekvat antall pasienter (2). Ved søk i PubMed på atorvastatin og statiner samt "sperm", "semen", "infertility" eller "fertility" finner vi kun tre små studier der effekten av et statin på spermkvalitet er vurdert. Pravastatin i terapeutiske dose i fire uker gav ikke endringer i spermmotilitet, -morfologi eller -antall hos åtte pasienter (3). 16 menn med hyperkolesterolemi ble etter en periode på tre måneder med diett, randomisert (dobbelblindet) til lovastatin 20 mg to ganger daglig og placebo eller neomycin og placebo i fire måneder før de byttet grupper. En liten reduksjon i spermmotilitet ble sett under behandling med lovastatin, men ingen effekt på andre spermparametre (4). Effekt på motilitet ble ikke gjenfunnet i en studie med simvastatin, som er en mer potent HMG-CoA-reduktase hemmer enn lovastatin, selv om forfatterne hevder å ha brukt en mer objektiv måte å måle spermmotilitet på. I denne singelblindete studien fra Norge fant man ingen effekt av simvastatin 40 mg i to uker på noen av de vurderte estimatene på spermkvalitet (5).

Konklusjon
Vi har ikke funnet rapporter der oligospermi er satt i sammenheng med atorvastatinbruk, men dette er lite undersøkt og vi kan på et generelt grunnlag ikke utelukke muligheten. Dersom videre undersøkelser styrker mistanken mot atorvastatin ønsker vi at hendelsen meldes som en mulig bivirkning til RELIS.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Liptior. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 2. november 2009).
  2. U.S. Food and Drug Administration (FDA). Label information Lipitor. http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/ (Godkjent: 17. juni 2009).
  3. Bernini GP, Brogi G et al Effects of long-term pravastatin treatment on spermatogenesis and on adrenal and testicular steroidogenesis in male hypercholesterolemic patients abstract. J Endocrinol Invest 1998; 21(5):310-7.
  4. Farnsworth WH, Hoeg JM et al. Testicular function in type II hyperlipoproteinemic patients treated with lovastatin (mevinolin) or neomycin. J Clin Endocrinol Metab 1987; 65(3): 546-50.
  5. Purvis K, Tollefsrud A et al. Short-term effects of treatment with simvastatin on testicular function in patients with heterozygous familial hypercholesterolaemia. Eur J Clin Pharmacol 1992;42(1):61-4.