Frågedatum: 2010-08-12
RELIS database 2010; id.nr. 4624, RELIS Sør
www.svelic.se
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Interaksjoner mellom legemidler



Fråga: En mann bruker esomeprazol (Nexium), metoprolol (Selo-Zok), amlodipin (Norvasc) og noe diazapam (Valium). Hvilke interaksjoner kan være aktuelle? Hvordan skal man tolke informasjonen om at samtidig bruk av omeprazol og diazepam øker plasmakonsentrasjonen av diazepam med 80 %? Er det interaksjoner mellom esomeprazol og metoprolol eller amlodipin?

Svar: Interaksjon diazepam – esomeprazol
Mekanismen som ligger til grunn for interaksjon mellom esomeprazol og diazepam er at diazepam nedbrytes av leverenzymer, hovedsakelig CYP2C19. Esomeprazol hemmer dette enzymet. Samtidig bruk av diazepam og esomeprazol medfører økt plasmakonsentrasjon av diazepam fordi diazepam dermed nedbrytes og skilles ut saktere enn ellers. Resultatet kan bli økt og forlenget beroligende virkning av diazepam. Kombinasjonen gjør at dosereduksjon kan bli nødvendig, og er spesielt aktuelt hos pasienter som bruker diazepam ved behov (dvs. pasienter som ikke bruker diazepam daglig i fast dosering). Effekten av esomeprazol påvirkes ikke av samtidig behandling med diazepam (1-3).
Den norske interaksjonsdatabasen DRUID angir at samtidig bruk av diazepam og esomeprazol fører til 80 % økning i plasmakonsentrasjon av diazepam (4). Også andre kilder angir tilsvarende data for økt plasmakonsentrasjon, eller data for forlenget nedbrytnings- og utskillelsestid (3,5-7). Det finnes også data som tyder på at doseringen av esomeprazol og genetiske forhold hos den enkelte pasient kan ha betydning for interaksjonen med diazepam (3).
I det aktuelle tilfellet er doseringer ikke nærmere angitt, heller ikke om esomeprazol er tilkommet etter at behandlingen med metoprolol, amlodipin og diazepam var etablert.

Andre interaksjoner
Vi har ikke funnet opplysninger om at esomeprazol interagerer med metoprolol eller amlodipin.
Imidlertid angir enkelte kilder at samtidig behandling med diazepam og metoprolol kan gi økt plasmakonsentrasjon av diazepam. Den kliniske betydningen av interaksjonen er imidlertid ikke endelig fastslått (3,7).

Konklusjon
Samtidig bruk av esomeprazol og diazepam kan gi økt plasmakonsentrasjon og derav forsinket nedbrytning og eliminasjon av diazepam. Dette kan gi økt beroligende effekt av diazepam og dosereduksjon bør vurderes. Interaksjon ved kombinasjon av esomeprazol og pasientens øvrige medikasjon er ikke kjent.
Ingen av kildene vi har undersøkt fraråder samtidig bruk av de aktuelle legemidlene.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Nexium. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 17. desember 2009).
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Valium. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 9. juli 2010).
  3. Eiermann B (red.). Janusinfo - Swedish Finnish Interaction X-referencing. http://www.janusinfo.se/sfinx/interactions/index_menus.jsp (10. august 2010).
  4. Spigset O, (red.). Drug Information Database (DRUID) http://www.interaksjoner.no/ (10. august 2010).
  5. Clinical Pharmacology © 2010 database. Drug interaction report. Gold Standard Elsevier. http://www.clinicalpharmacology.com (10. august 2010).
  6. Baxter K, editor. Stockley's Drug Interactions. London: Pharmaceutical Press. Electronic version. (10. august 2010).
  7. Lexi-Comp Online database. Interactions. www.helsebiblioteket.no/ (10. august 2010).