Interaksjon mellom orlistat og andre legemidler

Fråga: Apotekkunde, ca.50 år gammel, bruker metoprolol (Selo-Zok), simvastatin og klopidogrel (Plavix). Hun vil begynne å bruke reseptfritt orlistat (Alli) for å gå ned i vekt. Farmasøyt spør om det finnes aktuelle interaksjoner mellom disse legemidlene. Hvis orlistat gir betydelig redusert absorpsjon av metoprolol, klopidogrel og simvastatin, kan man bruke disse legemidlene om morgenen og på den måten unngå nedsatt konsentrasjon?

Svar: På det norske markedet finnes to preparater - Alli (60 mg tabletter, reseptfritt) og Xenical (120 mg tabletter, reseptpliktig) - som inneholder orlistat. Orlistat er en potent, spesifikk og langtidsvirkende hemmer av gastro- og pankreaslipaser i magesekken og tynntarmslumen. Dette gjør at fett i form av triglyserider i kosten ikke kan hydrolyseres til absorberbare frie fettsyrer og monoglyserider. Vanlige gastrointestinale bivirkninger av orlistat er flatulens samt hyppigere og løsere avføring. Effekten av orlistat i gastrointestinaltraktus kan tenkes å endre absorpsjonsforhold og opptak av andre samtidige legemidler og fettløselige vitaminer. Dette vil kunne gjøre dosejustering nødvendig (1-3).

Vi har foretatt litteratursøk, men ikke funnet opplysninger om at det er rapportert interaksjoner mellom orlistat og pasientens øvrige legemidler. Risiko for interaksjoner kan likevel ikke helt utelukkes da dokumentasjonen om interaksjoner med orlistat kan være mangelfull.

Det finnes enkelte rapporter om interaksjoner mellom orlistat og ulike antihypertensiva som medførte blodtrykksstigning/hypertensive kriser. Mekanismene bak interaksjonen er ikke endelig fastslått, men man antar at orlistat har medført raskere gastrointestinal passasje og derav redusert absorbsjon av blodtrykksmidlene (4). Tre pasienter som fikk blodtrykksstigning og/eller antihypertensive kriser ved kombinasjon av orlistat med ulike blodtrykksmidler brukte høyere orlistatdoser enn det som er anbefalt for det reseptfrie produktet Alli (1,4). Det kan ikke utelukkes at også lavere doser orlistat kan påvirke andre legemidlers absorbsjon, om enn kanskje i noe mindre grad enn i tilfellene beskrevet ovenfor, og at effekten da kan sees i form av manglende blodtrykksreduksjon. Videre kan det heller ikke utelukkes at interaksjon mellom orlistat og andre antihypertensiva, herunder metoprolol, kan forekomme selv om dette til nå ikke er rapportert. Det er derfor viktig at pasientens blodtrykk følges nøye dersom pasienten starter med orlistat.

I følge den godkjente preparatomtalen for Alli, er reseptfritt orlistat kontraindisert til pasienter som bruker warfarin eller andre andre orale antikoagulanter fordi det er sett påvirkning av INR-verdiene (1). Klopidogrel er en plateaggregasjonshemmer som virker via påvirkning av protrombintid, og skal således ikke påvirke INR.

Bruk av ulike doseringstidspunkter for å unngå effekt på absorbsjon
Anbefalt dosering for Alli er 60 mg 3 ganger daglig. Kapselen bør tas sammen med vann umiddelbart før, under eller innen en time etter hvert hovedmåltid (1). Inntak av de andre medikamentene på andre tidspunkt enn Alli anses av den grunn som lite gjennomførbart i praksis.

Konklusjon
Det er ikke funnet rapporter om interaksjoner mellom orlistat og pasientens øvrige legemidler som tilsier at pasienten ikke kan forsøke Alli. Det anbefales imidlertid at behandlingen gjøres i samråd med pasientens lege, og at det er tett oppfølging av effekt (blodtrykk, kolesterolverdier, platehemming) av den øvrige behandlingen, samt oppmerksomhet på eventuelle bivirkninger.

1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Alli. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 24. november 2009).
2. RELIS database 2009; spm.nr. 4263, RELIS Sør. (www.relis.no/database)
3. Clinical Pharmacology © 2010 database. Orlistat. Gold Standard Elsevier. http://www.clinicalpharmacology.com (12. august 2010).
4. Baxter K, editor. Stockley's Drug Interactions. ACE-inhibitors and other antihypertensives + orlistat. London: Pharmaceutical Press. Electronic version (12. august 2010).