Interaksjon mellom adalimumab og bupropion

Fråga: Kvinnelig pasient skal begynne med adalimumab (Humira) mot leddgikt. Hun behandles også med escitalopram (Cipralex) mot depresjon, men på grunn av nedsatt libido vurderes det å skifte til bupropion (Wellbutrin). I tillegg bruker hun metotreksat (Metoject), samt prednisolon i perioder.

Fastlegen ønsker opplysninger om eventuelle interaksjoner mellom hennes legemidler, spesielt mellom adalimumab og bupropion.
Dersom bupropion ikke kan brukes til pasienten, ønsker han forslag til antidepressivt middel som kan kombineres med adalimumab.
Er det forskjell mellom antidepressiva med hensyn på effekt på libido? Legen har erfaring fra mannlige pasienter for at bupropion reduserer libido i mindre grad enn SSRIer.

Svar: Interaksjon mellom adalimumab og bupropion
Vi har ved søk i spesifikke interaksjonsdatabaser samt andre databaser og relevant litteratur ikke funnet opplysninger om at det er rapportert interaksjoner mellom adalimumab og bupropion.
Det tas forbehold om at den aktuelle kombinasjonen kanskje ikke er brukt av veldig mange pasienter og at en eventuell interaksjon foreløpig ikke er blitt obsertvert.

Adalimumab er et legemiddel som ikke metaboliseres, og har derfor et lite potensiale for interaksjoner med andre legemidler.
Bupropion metaboliseres til den aktive metabolitten hydroksibupropion hovedsakelig via cytokrom P450 CYP2B6 og hemmer metabolisme via enzymet cytokrom P450 CYP2D6. Det er derfor risiko for interaksjon mellom bupropion og legemidler som metaboliseres via disse enzymene, og slik interaksjon er i flere tilfeller rapportert (1).

Vi har heller ikke funnet opplysninger om klinisk relevante interaksjoner mellom adalimumab eller bupropion og pasientens øvrige legemidler.

Antidepressiva og seksuelle bivirkninger
RELIS har flere ganger tidligere utredet spørsmål om seksuelle bivirkninger i forbindelse med bruk av selektive reopptakshemmere (SSRI) og andre antidepressiva. Kunnskap og erfaring om dette er oppsummert i en relativt ny utredning (2):
Seksuell dysfunksjon er et vanlig symptom hos 35-50 % av pasientene med depresjon som grunnlidelse. Seksuell dysfunksjon (ejakulasjonsforstyrrelser, impotens, nedsatt libido, anorgasme) som vedvarer under pågående behandling er også rapportert som vanlig bivirkning av SSRI-preparater. Det diskuteres om det er forskjeller mellom de ulike SSRI-preparatene, men bivirkningene antas å være en klasseeffekt som skyldes høyt serotonin-nivå. Antidepressiva med virkningsmekanisme som involverer norardenalin, dopamin og melatonin, som blant annet bupropion, duloksetin, mirtazapin, reboksetin og agomelatin (ikke registrert i Norge) har i kliniske studier vist varierende grad av lavere hyppighet av seksuelle bivirkninger enn SSRI. Studier har også vist at bupropion, buspiron og fosfodiesterasehemmere (sildenafil, tadalafil) kan reversere seksuelle bivirkninger av SSRI. Flere forfattere angir imidlertid at ytterligere dokumentasjon fra kontrollerte kliniske studier er nødvendig for å kunne trekke sikre konklusjoner.

1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Bupropion. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 22. mai 2009).
2. RELIS database 2010; spm.nr. 4527, RELIS Sør. (www.relis.no/database)