Frågedatum: 1997-02-10
RELIS database 1997; id.nr. 498, RELIS Sør
www.svelic.se
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Hjertebivirkninger etter langvarig bruk av amitriptylin



Fråga: En mannlig pasient, 43 år, lider av angst og depresjon, og har brukt Sarotex (amitriptylin) i 10 år. Andre antidepressiva er forsøkt, men uten god effekt. Pasienten har hypertensjon som er godt kontrollert (130-135 mm Hg) og behandles med Renitec (enalapril). Han har også en takykardi som ikke plager ham noe særlig. EKG er normalt. Han har gastrointestinalt ubehag og bruker Pepcidin (famotidin), samt Rohypnol (flunitrazepam) 1 mg daglig. Pasienten er engstelig for at Sarotex kan ha bivirkninger på hjertet og gi hjertesykdom ved langvarig bruk.

Svar: Sarotex (amitriptylin) er et tricyklisk antidepressivum (TCA). Amitriptylin hemmer reopptak av både noradrenalin og serotonin i nerveterminaler, og har blant annet adrenerg, serotonerg og antikolinerg effekt. Kardiovaskulære bivirkninger som endringer i hjerterytme, -hastighet og -kontraktilitet er kjent og kan skyldes flere mekanismer: Antikolinerg effekt og dermed redusert parasympatisk stimulering, hemmet reopptak av adrenerge aminer og dermed økt sympatisk stimulering, direkte depressiv virkning på myokard og endringer i membranpermeabilitet på grunn av overflateaktive egenskaper. TCA stabiliserer elektriske membraner ved å hemme enzymet NaK-ATPase (1). Disse legemidlene vil i noen grad konsentreres i myokard (2).

Produsenten av Sarotex, Lundbeck A/S, oppgir i Felleskatalogen at pasienter med kardiovaskulære lidelser skal følges nøye (3). Det er sett kardiovaskulære bivirkninger som takykardi og andre arytmier, ortostatisk hypotensjon og EKG-forandringer (spesielt avflatede eller inverterte T-takker). Forsiktighet må spesielt utvises ved flere tilstander, blant annet alvorlige kardiovaskulære lidelser (4). I den svenske felleskatalogteksten er det anslått at palpitasjoner, takykardi, EKG-forandringer, AV-blokk og ortostatisk blodtrykksfall er vanlige bivirkninger som forekommer med en hyppighet på > 1/100, mens hypertensjon er en mindre vanlig bivirkning (1/100-1/1000) (5). Sinustakykardi forekommer hos et flertall av pasientene, men i varierende grad og er ofte av mindre betydning (2). Forstyrrelser av impulsledning og repolarisering ses ved EKG som forlengelse av forskjellige intervaller og endringer av T-takkene som nevnt over. Ledningsforstyrrelsene kan gi opphav til forskjellige typer blokk (2,6). Pasienter med hjertesykdom som behandles med TCA bør monitoreres tett, med regelmessig EKG. Det er rapportert tilfeller av plutselig død under behandling med tricykliske antidepressiva, muligens flest tilfeller hos barn, og det er mulig at pasienter med kardiovaskulær lidelse er spesielt disponert for kardiale bivirkninger av TCA (6).

I noen tilfeller er det sett sammenheng mellom kardiale bivirkninger og serumkonsentrasjon av amitriptylin, men dette gjelder ikke alltid. En forklaring kan være at enkelte individer er spesielt sensitive eller har akkumulert TCA i myokard som en følge av lengre tids bruk (2).

Spørsmålet om behandling med TCA kan gi hjertesvikt og venstre ventrikkelhypertrofi, har vært diskutert og i noen grad undersøkt. Flere kilder opplyser at pasienter med hjertesvikt ikke ser ut til å få dårligere ventrikkelfunksjon, men kan være spesielt utsatt for ortostatisk hypotensjon (2,7). En kilde oppgir imidlertid hjertesvikt som bivirkning hos pasienter med hjertesykdom (8).

Konklusjon: Det er beskrevet flere typer hjertebivirkninger etter bruk av tricykliske antidepressiva. Bivirkningene ser ut til å være relatert til nærvær av legemidler i kroppen og en vanlig anbefaling er at pasienter med kardiovaskulære lidelser følges nøye under TCA-behandling. Vi har imidlertid ikke funnet opplysninger om senskader på hjertet etter at TCA er seponert.

Referenser:
  1. Bloom FE, Kupfer DJ, editors. Psychopharmacology 1995: 1063-4.
  2. Dukes MNG, editor. Meyler's Side Effects of Drugs 1992; 12th ed.: 42-5.
  3. Felleskatalog 1996/97: 1122-4.
  4. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell 1996-97: 322-3.
  5. FASS Läkemedel i Sverige 1996: 922-3.
  6. McEvoy GK, editor. American Hospital Formulary Service (AHFS) Drug Information 1996: 1577-8.
  7. Young LY, Koda-Kimble MA, editors. Applied Therapeutics: The Clinical Use of Drugs 1995; 6th ed.: 76-12, 13, 14.
  8. Dollery C, editor. Therapeutic Drugs 1991; vol. 1: A95-100.