Frågedatum: 1997-07-22
RELIS database 1997; id.nr. 656, RELIS Sør
www.svelic.se
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Tretinoin i behandling av lungeemfysem



Fråga: En lege har lest en artikkel i bladet Nature Medicine i juni 1997, om all-trans retinoic acid (tretinoin/ vitamin A syre) administrert intraperitonealt i behandling av lungeemfysem hos rotter. Legen har henvendt seg til sykehusapoteket for å høre om de kjenner til bruk av tretinoin i behandling av lungeemfysem hos mennesker.

Farmasøyten har formidlet spørsmålet videre til RELIS.

Svar: Tretinoin har vært brukt topikalt i behandlingen av akne og noen andre forstyrrelser av keratiniseringen i huden. I tillegg har tretinoin også vært gitt peroralt i behandlingen av promyelocyttleukemi (1). I Norge er tretinoin bare godkjent for lokal applikasjon (2).

Pulmonært emfysem er en viktig komponent i kronisk obstruktiv lungesykdom. Ødeleggelsen av lungenes alveoler, hvor gassutvekslingen foregår, fører til utilstrekkelig oksygenering, uførhet og tidlig død. Lungetransplantasjon er eneste mulighet for helbredelse av sykdommen, men begrenses av tilgangen på donorlunger (3,4).

Retinoider antas å spille en sentral regulerende rolle i dannelsen av alveoler hos rotter, og vitamin A er vist å være tilstede i relativt store mengder under denne prosessen. Tilsvarende mekanismer for dannelse av alveoler er vist i alle studerte arter, inkludert menneske (4). Behandling av normale rotter med tretinoin er vist å gi en økning i antall alveoler. Det er i tillegg vist at tretinoin også øker antall alveoler i rotter behandlet med deksametason, som reduserer dannelsen av alveoler (5). På bakgrunn av dette ble det utført en studie (4) på rotter med emfysem, indusert av enzymet elastase instillert i rottenes lunger. Ved å behandle disse rottene med tretinoin intraperitonealt, ble de anatomiske forhold og det økte lungevolumet av elastase-indusert emfysem, reversert.

I den øvrige tilgjengelige litteraturen vi har gjennomgått, har vi ikke funnet rapportert human bruk av tretinoin til behandling av pulmonært emfysem.

Referenser:
  1. Trissel LA. Handbook on Injectable Drugs 1996; 31st ed.: 1097-8.
  2. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell 1996-97: 651.
  3. Hogg JC. A stimulating treatment for emphysema. Nature Medicine 1997; 3 (6): 603-4.
  4. Massaro GDC, Massaro D. Retinoic acid treatment abrogates elastase-induced pulmonary emphysema in rats. Nature Medicine 1997; 3 (6): 675-7.
  5. Massaro GDC, Massaro D. Postnatal treatment with retinoic acid increases the number of pulmonary alveoli in rats. Am J Physiol 1996; 270: L305-10.