Hemoptyse eller generell blødning etter fenazonbruk

Fråga: En pasient med høyt blodtrykk har blitt innlagt på sykehus med hemoptyse. Ved innkomst var hans hemoglobinverdi (Hb) 10,8, og den er nå nede i 9,3. Han har blitt bronkoskopert og man ser tydelig at han blør fra lungene, men det er ikke tegn til noe malignitet. Han har ikke svikt i lungekretsløpet, men noe klaffefeil. Pasienten bruker Fenazon (fenazon) tabletter mot hodepine, men uvisst hvor ofte og i hvilken mengde. I tillegg behandles han fast med Zestril (lisinopril), Carduran (doxazosin) og Tagamet (cimetidin).

Legen ønsker å vite om fenazon kan gi hemoptyse eller blødning generelt. De har sjekket de andre legemidlene mannen behandles med uten å finne opplysninger om at de kan gi hemoptyse.

Svar: Fenazon har analgetisk og antipyretisk effekt omtrent som acetylsalisylsyre i tilsvarende doser, samt en viss antiinflammatorisk effekt. Stoffet metaboliseres i stor grad i leveren og bare cirka 5% skilles ut uomdannet gjennom nyrene. Halveringstiden er normalt cirka 11 timer, med betydelige individuelle variasjoner. Den vil være forhøyet ved nedsatt leverfunksjon og hos eldre. Metabolismen av fenazon kan hemmes av legemidler som cimetidin og disulfiram, med økt effekt og muligens bivirkninger av fenazon som resultat. Fenazon kan ved enzyminduksjon redusere effekten av andre farmaka, blant annet diazepam og warfarin (1).

Fenazon er et gammelt legemiddel som brukes lite og det blir nå gjort lite ny forskning på dette stoffet. Derfor er det vanskelig å gi en oversikt over mulige bivirkninger. Fenazon brukes fortsatt terapeutisk i noen land, men den viktigste bruken nå er som en markør for hepatiske enzymers kapasitet til å metabolisere legemidler (2).

I følge Felleskatalogen virker ikke fenazon irriterende på magesekken, og det skal heller ikke kunne fremkalle blødninger (1). De svenske legemiddelinformasjonssentrene har utredet et spørsmål om hvorvidt fenazon kan påvirke blødningstiden, uten å finne holdepunkter i litteraturen for at fenazon kunne ha den effekten. I likhet med salisylater opplyser de imidlertid at effekter på koagulasjonssystemet av fenazon ikke kan utelukkes, selv om det ikke foreligger systematiske studier på dette (3).

Hos individer som mangler enzymet glukose-6-fosfat dehydrogenase har fenazon vært vist å gi opphav til hemolytisk anemi. Det har også vært sett en leukopenireaksjon etter en enkelt testdose av fenazon. Tidligere sensitisering overfor pyrazolonderivater ble ansett for å være den mest plausible forklaringen (2,4). Fenazon kan gi agranulocytose (5).

I den litteraturen vi har gjennomgått har vi ikke funnet blødninger rapportert som bivirkninger etter bruk av fenazon.

1. Felleskatalog 1997-98: 447-8, 11e.
2. Dukes MNG, editor. Meyler's Side Effects of Drugs 1992; 12th ed.: 194.
3. Drugline database (Sverige) 1990; sp. nr. 07642.
4. Reynolds JEF, editor. Martindale. The Extra Pharmacopoeia 1996; 31st ed.: 88-9.
5. Hardman JG et al, editors. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics 1996; 9th edition: 642-3.