Metylxantiner som kan gis intravenøst eller intramuskulært

Fråga: En pasient med alvorlig astma trenger behandling med store doser teofyllin og får derfor Aminophyllin som intravenøs injeksjon i doser på 3 g/døgn. Dette medfører en rekke komplikasjoner fordi pasienten reagerer allergisk og dessuten får kraftig veneirritasjon på grunn av de store mengdene basisk oppløsning. Pasientens lege vil vite om det finnes andre metylxantiner som kan gis intravenøst eller intramuskulært og som ikke er så basiske.

Svar: Det er sett hypersensitivitetsreaksjoner ved bruk av både aminofyllin og teofyllin. Hypersensitivitet etter bruk av aminofyllin skyldes i mange tilfeller etylendiaminkomponenten. Immunogene reaksjoner av typen urticaria og generell kløe, samt trombocytopeni og blødningstendens er beskrevet. Andre allergiske reaksjoner er også rapportert (1).

I Sverige er det registrert et teofyllinpreparat, Theofyllin Draco, som inneholder teofyllin og kan gis som intravenøs injeksjon. Styrken er 20 mg/ml og preparatet er basisk med pH 9,5 (2). Andre metylxantiner som er nevnt i litteraturen i forbindelse med astmabehandling er diprofyllin, (dyphylline), kaffein, teobromin og enprofyllin. Både diprofyllin, kaffein og teobromin har betydelig svakere bronkodilaterende effekt enn teofyllin (3).
Oppløsninger av diprofyllin har nøytral pH og kan gis intramuskulært (4). Den bronkodilaterende effekten av diprofyllin er i enkelte kilder oppgitt til ca. 10-20% av teofyllinets og flere kilder hevder at diprofyllin ikke bør brukes ved astma på grunn av manglende effekt (5,6). Det foreligger lite litteratur og studier av diprofyllin ved astma og vi har heller ikke funnet opplysninger over hvilke doser diprofyllin og teofyllin som eventuelt er vist å være terapeutisk ekvivalente. Hos voksne har diprofyllin en kortere halveringstid enn teofyllin. Det er store variasjoner i anbefalt intramuskulær dose i de to kildene som omtaler dette, fra 250-500 mg daglig til 250-500 mg fire ganger daglig (5,7).
Diprofyllinpreparater til injeksjon er på markedet i USA, Frankrike og Tyskland for behandling av astma (4,7,8). Vi har funnet opplysninger om følgende preparater:
USA: Lufyllin inj. 250 mg/ml. Produsent: Wallace.
Frankrike: Ozothine a la diprophylline inj. 50 mg/ml. Produsent: S.C.A.T.
Tyskland: Neobiphyllin inj. Hver ampulle inneholder tilsammen 320 mg metylxantin, bestående av diprofyllin, proxyphyllin og teofyllin. pH i oppløsningen er ikke oppgitt. Produsent: Trommsdorf.

Det er gjort studier med enprofyllin som tydet på at dette stoffet kunne ha bedre effekt enn teofyllin som bronkodilaterende middel ved astma. Forsøkene ble imidlertid stoppet på grunn av uforklarlige kinetikkfunn, blant annet meget høye serumkonsentrasjoner hos enkelte pasienter, samt bivirkninger. Dette legemidlet er ikke på markedet nå, og antas heller ikke å inngå i noen kliniske prøvninger (9).

Vi har ikke funnet opplysninger om øvrige metylxantinpreparater som brukes ved astma og som foreligger som injeksjonsvæske.

1. Dukes MNG, editor. Meyler's Side Effects of Drugs 1992; 12th ed.: 4-9.
2. FASS Läkemedel i Sverige 1997: 1069-70.
3. Herfindal ET, Gourley DR. Textbook of Therapeutics 1996; 6th ed.: 662.
4. Physicians' Desk Reference (PDR) (USA) 1995: 2608-9.
5. Drugdex, Drug Consults. Dyphylline comparison with theophylline/Drug Evaluations. Dyphylline. Micromedex database 06/94 og 03/96.
6. Gilman AG et al. Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics 1990; 8th ed.: 627-8.
7. Vidal (Frankrike) 1997: 1234.
8. Rote Liste (Tyskland) 1995: 27 141.
9. Astra Norge A/S, pers. medd. 20. april 1997.