Oktreotid til pasient med hyperbilirubinemi

Fråga: En pasient har gjennomgått pankreaskirurgi og har nå fått ikterus med bilirubinverdier på over 200. Det mistenkes at pasienten har en pankreasfistel. Pasienten skal behandles med Sandostatin (oktreotid). Legen ønsker å vite om bruk av oktreotid er kontraindisert til pasienter med hyperbilirubinemi, og hvis ikke hvilken dose som da eventuelt kan benyttes.

Svar: Oktreotid er en syntetisk somatostatinanalog med somatostatinlignende farmakologiske virkninger, men med en betydelig forlenget virkningstid. Virkningsmekanismen for oktreotid er hemming av utskillelsen av veksthormon og peptider fra det gastroenteropankreatiske (GEP) endokrine system. Ved karsinoide tumorer og andre kreftformer i det GEP endokrine system vil oktreotid kunne gi symptomatisk lindring av symptomer som for eksempel flush og diaré. Hos pasienter som gjennomgår pankreaskirurgi vil peri- og postoperativ administrering av oktreotid generelt redusere insidensen av postoperative komplikasjoner og spesielt pankreasfistler (1).

Bivirkninger assosiert med bruk av oktreotid er relativt vanlige. De er generelt av mild til moderat alvorlighetsgrad, men de kan kreve seponering av behandlingen selv om dette forekommer sjelden. De vanligste bivirkningene omfatter galleblæren, galleveiene, fettdiaré, diaré, kvalme, abdominale kramper/ smerter og lokale effekter på injeksjonsstedet. Glukosetoleransen kan endres og resultere i både hypo- og/eller hyperglykemi. Det er også rapportert enkelte forstyrrelser i leverfunksjonen. Disse kjennetegnes ved akutt hepatitt uten kolestase og ved langsom utvikling av hyperbilirubinemi. Oktreotid kan gi forhøyede verdier av alkaliske fosfataser, gammaglutamyltransferase og i sjeldne tilfeller økning av transaminaser. Under 1% av pasientene som ble behandlet med oktreotid fikk bivirkninger som hepatitt, ikterus og økning i leverenzymer. Lang tids bruk øker insidensen av galleveisabnormaliteter, som for eksempel hemmet galleblærekontraktilitet og redusert gallesekresjon. Insidensen av gallestener var ikke relatert til alder, kjønn eller dose (1,2,3).

Oktreotid har et relativt bredt terapeutisk vindu, og det burde derfor ikke medføre problemer å behandle pasienten. Normal dosering er 300 mikrogram daglig og dosen anbefales redusert ved leverinsuffisiens. I dette tilfellet anbefaler produsenten å gi 100 mikrogram 3 ganger daglig første dag og så 50 mikrogram 3 ganger daglig fra dag 2. Effekten bør komme allerede første dag. Hvis det ikke er sett effekt i løpet av dag 2 er det liten mulighet for at en vil få noen effekt (4).

1. Felleskatalog 1997-98: 1193-5.
2. McEvoy GK, editor. American Hospital Formulary Service (AHFS) Drug Information 1997: 2905-8.
3. Physicians` Desk Reference (PDR) Generics (USA) 1997; 3rd edition: 2363-6.
4. Novartis Norge AS, pers. medd. 24. november 1997.