Frågedatum: 1997-11-11
RELIS database 1997; id.nr. 760, RELIS Sør
www.svelic.se
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Polynevropati etter bruk av antihypertensiva



Fråga: En mann har hypertensiv kardiomyopati, klaffefeil med hjertesvikt og atrieflimmer. Han har blitt behandlet med en lang rekke antihypertensiva, som alle har gitt en eller annen form for bivirkning. Det nåværende regimet gir ikke så mange bivirkninger, men blodtrykket er ikke adekvat kontrollert. Pasientens hovedplage nå er brenning og smerter i ekstremitetene. Klinisk og nevrografisk er det mest sannsynlig polynevropati av ukjent årsak.

Legen ønsker en vurdering av om pasientens plager kan representere mulige bivirkninger av hans medisinbruk. Pasienten har gjennom tiden vært behandlet med Norvasc ®, Zestril ®, Furix ®, Cozaar ®, Kalium duretter ®, Zyralic (Zyloric?) ®, Burinex ®, Dilatrend ®, Marevan ® og Digitrin ®.

Nåværende behandling er Furix ® (furosemid), Norvasc ® (amlodipin), Zestril ® (lisinopril) og kaliumtilskudd.

Svar: Ettersom pasienten mener at symptomene har sammenheng med de medikamentene han bruker i dag, har vi i første rekke konsentrert oss om mulige bivirkninger av disse.

ACE-hemmere/lisinopril: Det foreligger enkelte rapporter om at behandling med ACE-hemmere har gitt forskjellige typer nevrologiske bivirkninger, blant annet noen tilfeller av nevropati. Blant annet er det i Sverige rapportert ett tilfelle av polynevropati med nedsatt følelse, putefølelse og ustøhet i bena etter to års behandling med kaptopril (1). I Norge er det mottatt rapport om tre tilfeller av følelsesløshet/parestesi og to tilfeller av ødem siden 1992 etter bruk av lisinopril. Ytterligere to tilfeller av parestesi samt ett tilfelle av perifer nevropati og ett tilfelle av ødem er meldt etter behandling med kaptopril/enalapril siden 1989 (2).

Det er publisert enkelte kasusrapporter vedrørende nevrologiske bivirkninger, herunder nevropati, og ACE-hemmere. Vi har funnet to beskrivelser av reversibel nevropati hos kvinner som var behandlet med enalapril i 18 måneder (3,4). Det er tidligere beskrevet enkelte tilfeller av parestesi etter enalaprilbehandling, samt perifer nevropati og Guillain-Barré-syndrom etter bruk av kaptopril (1).

Lisinopril og andre ACE-hemmere kan utløse overfølsomhetsreaksjoner, blant annet angionevrotisk ødem. Det er sett bivirkninger som ansiktsødemer, perifere ødemer, smerter i ben, kroppsdeler og ledd (5), forhøyede ureaverdier og urinsyregikt (6a,7a).

Kalsiumantagonister/amlodipin: Ødemdannelse og ankelhevelse er en kjent og vanlig bivirkning av amlodipin og andre kalsium-antagonister (6b,7b,8,9). I studier er denne bivirkningen påvist hos 10-24% av pasientene (10,11). Leddsmerter er også rapportert, men er mindre vanlig (8). Følelse av smerte, kulde og nummenhet i bena, uten påvisbare nevrologiske forandringer, er beskrevet etter bruk av verapamil. Enkelte tilfeller av perifer nevropati har forekommet etter bruk av verapamil og nifedipin. Parestesi er rapportert etter bruk av amlodipin og har også forekommet i hender og føtter etter bruk av diltiazem og verapamil (1,12).

Vi har ikke funnet opplysninger om tilsvarende bivirkninger for furosemid.

Konklusjon: Det foreligger enkelte rapporter om nevrologiske bivirkninger etter bruk av kalsiumantagonister og ACE-hemmere. Ødemdannelse er beskrevet for begge legemiddelgruppene, men er vanligst forekommende for kalsiumantagonister. Vi har imidlertid ikke grunnlag for å si om denne pasientens symptomer er forårsaket av legemidlene. Det må også vurderes om symptomene kan skyldes grunnlidelsen og konsekvenser av denne, eller være forårsaket av andre faktorer.

Referenser:
  1. Drugline database (Sverige) 1997; sp.nr. 13065.
  2. Statens legemiddelkontroll, pers. medd. 28. november 1997.
  3. Hormigo A, Alves M. Peripheral neuropathy in a patient receiving enalapril. BMJ 1992, 305: 1332.
  4. Ahmad S. JAGS 1995; 10 (10): 1182.
  5. Physicians' Desk Reference (PDR) Generics (USA) 1997: 1938-43.
  6. Felleskatalog 1997/98: 1484-8 (a), 966-7 (b).
  7. Drugdex, Drug Evaluations. Lisinopril (a). Amlodipine (b). Micromedex database 06/97.
  8. FASS Läkemedel i Sverige 1997: 829.
  9. Glasser SP, West TW. Clinical safety and efficacy of once-a-day amlodipine for chronic stable angina pectoris. Am J Cardiol 1988; 62: 518-22.
  10. Kloner RA et al. Sex- and age-related antihypertensive effects of amlodipine. Am J Cardiol 1996; 77: 713-22.
  11. Osterloh I. The safety of amlodipine. Am Heart J 1989; 118: 1114-20.
  12. Dukes MNG, editor. Meyler's Side Effects of Drugs 1996; 13th ed.: 509-14.