Frågedatum: 1997-12-12
RELIS database 1997; id.nr. 803, RELIS Sør
www.svelic.se
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Ilinger i kroppen ved seponering av venlafaxin



Fråga: En ung kvinne har i cirka 5 måneder blitt behandlet med preparatet Efexor (venlafaxin), i doser på 3 x 75 mg daglig. Hun har prøvd å seponere behandlingen, men har da fått betydelige plager som hun selv beskriver som ilinger i kroppen, spesielt i ansiktet. Seponeringen har vært utført meget langsomt, med gradvis reduksjon av dosen, men plagene har likevel kommet. Hun bruker nå en dose på 37,5 mg (½ x 75 mg) daglig, men legen vil trolig øke denne dosen noe, slik at hun kan få redusert plagene sine. Plagene ligner i følge legen på de bivirkningene man har observert ved seponering av behandling med serotoninreopptakshemmere (SSRI). Legen ønsker opplysninger om tiltak eller behandling som kan benyttes for å unngå eller redusere slike plager under seponering av venlafaxin. I tillegg ønsker han å vite hvor lenge man kan forvente at plagene vedvarer i forbindelse med seponering.

Svar: Venlafaxin utøver antidepressiv effekt ved at både stoffet selv og dets aktive metabolitt O-desmetyl-venlafaxin hemmer reopptaket av serotonin og noradrenalin i CNS, men også en svak hemming av dopaminreopptaket kan sees. Venlafaxin og O-desmetyl-venlafaxin er ekvipotente med hensyn på hemming av reopptaket av nevrotransmittorer og reseptorbinding. Den orale biotilgjengeligheten av venlafaxin er lav, cirka 10%. Halveringstiden i plasma for venlafaxin er cirka 5 timer, og for den aktive metabolitten cirka 11 timer. De interindividuelle variasjonene er store. Venlafaxin metaboliseres i høy grad, kun 5% av en oral dose utskilles uforandret via urinen. Metabolismen av venlafaxin til O-desmetyl-venlafaxin skjer via enzymsystemet cytokrom P450 2D6 (CYP2D6), og via CYP3A3/4 til N-desmetylvenlafaxin. Metabolittene utskilles hovedsaklig renalt (1,2).

Seponering av preparatet bør skje gradvis (1). I den amerikanske preparatmonografien anbefaler produsenten at seponering gjøres over en periode på to uker dersom pasienten er behandlet i over 6 uker (3). Andre har tilrådet seponering over 1-4 uker (4). Det ser ut til at rask seponering av venlafaxin kan gi opphav til forskjellige symptomer, blant annet hodepine, kvalme, tretthet og søvnforstyrrelser og det er videre mulig at venlafaxin kan gi opphav til de samme seponeringssymptomene som SSRI. Det er imidlertid publisert få kasusrapporter som beskriver dette (5). Plager som "electric, shock-like sensations", eller strømlignende smerter, er rapportert hos enkelte pasienter som er behandlet med SSRI og for én pasient som er behandlet med venlafaxin (4,6). Symptomer på seponering av SSRI, herunder sensoriske forstyrrelser, forekommer vanligvis 1-3 dager etter seponering og forsvinner innen 1-2 uker (5). Ut over dette ser det ikke ut til å foreligge anbefalinger for hvordan slike bivirkninger best kan håndteres.

Referenser:
  1. Felleskatalog 1997-98; Tillegg II, oktober 1997: 26-8.
  2. FASS Läkemedel i Sverige 1997: 392-3.
  3. Physicians' Desk Reference (PDR) (USA) 1997: 2829.
  4. Louie AK et al. Venlafaxine withdrawal reactions. Am J Psych 1996; 153: 1652 (abstract).
  5. Reactions database 1/83-9/97; 08/97: 800458736.
  6. Frost L, Lal S. Shock-like sensations after discontinuation of selective serotonin reuptake inhibitors. Am J Psychiatry 1995; 152 (5): 810.