Tamoksifen og interaksjon med alkohol

Fråga: En pasient har henvendt seg til et apotek med spørsmål om Nolvadex (tamoksifen) kan gi intoleranse overfor alkohol. Pasienten mener hun tåler mindre alkohol før hun blir påvirket når hun bruker tamoksifen, sammenlignet med tidligere. Hun føler også at hun nå lettere får hetetokter ved inntak av alkohol. Pasienten har tidligere vært strålebehandlet. Det er ikke kjent om hun bruker andre legemidler.

Farmasøyten på apoteket har sjekket i Felleskatalogen og FASS uten å finne opplysninger om dette, og har brakt spørsmålet videre til RELIS.

Svar: Tamoksifen er en kompetitiv østrogenreseptorantagonist. Østrogenstimulert nukleinsyresyntese hemmes ved at tamoksifen blokkerer reseptorene og dermed hindrer virkningen av endogene østrogener. En klinisk gunstig effekt hos pasienter som har østrogenreseptornegative tumorer kan tyde på at også andre virkningsmekanismer foreligger. Tamoksifen har også svake østrogenlignende virkninger på flere organer. Stoffet metaboliseres hovedsaklig i leveren via hydroksylering, demetylering og konjugering til metabolitter som også har antiøstrogen virkning. Halveringstiden i eliminasjonsfasen er cirka 7 dager (4-9 dager) for tamoksifen og cirka 14 dager for den viktigste sirkulerende metabolitt desmetyltamoksifen. Likevektskonsentrasjon av tamoksifen i blodet oppnås ikke før etter 4-6 ukers behandling med konstant dosering, på grunn av stoffets meget lange halveringstid. Behandling med tamoksifen gir få alvorlige komplikasjoner, også bivirkningene er som oftest lette. Det er blant annet observert hetetokter, som trolig skyldes stoffets antiøstrogene effekt. I forbindelse med tamoksifenbehandling er det også sett forandring av leverenzymverdier og i sjeldne tilfeller anomalier som fettlever, kolestase og hepatitt (1,2). Tilsvarende opplysninger vedrørende hetetokter og negative effekter på leverfunksjoner finnes også i andre kilder. Det opplyses også at hetetokter er en forholdsvis vanlig bivirkning ved bruk av tamoksifen (3,4).

Vi har ikke funnet konkrete opplysninger om man kan utvikle intoleranse overfor alkohol eller om det er muligheter for interaksjoner, når man behandles med tamoksifen og samtidig inntar alkohol. En av de vanlige bivirkningene ved bruk av tamoksifen er hetetokter. Dette kan tenkes å bli forsterket ved inntak av alkohol, på bakgrunn av alkoholens vasodilaterende egenskaper.

Produsenten av Nolvadex opplyser at de ikke kjenner til at det skal foreligge en mulig interaksjon mellom tamoksifen og alkohol (5). En medarbeider på Kreftlinjen, en informasjonstjeneste fra Den norske Kreftforening, sier at det i de kilder de har tilgjengelig ikke finnes opplysninger om at behandling med tamoksifen skal kunne føre til en intoleranse overfor alkohol (6).

Det er viktig å være klar over at pasientens følelsesmessige tilstand, eventuelle fysiologiske endringer som selve sykdommen kan ha medført og annen samtidig medikasjon, kan påvirke vedkommendes toleranse overfor alkohol.

1. Felleskatalog 1997-98: 956-7.
2. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell 1998-99: 173-4.
3. Dukes MNG, editor. Meyler's Side Effects of Drugs 1996; 13th ed.: 1260-1.
4. Drugdex, Drug Evaluations. Tamoxifen. Micromedex database 09/97; vol. 95.
5. Zeneca AS, pers. medd. 26. mars 1998.
6. Kreftlinjen, Den norske Kreftforening, pers. medd. 26. mars 1998.