Frågedatum: 1998-02-10
RELIS database 1998; id.nr. 903, RELIS Sør
www.svelic.se
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Produksjon og bruk av testosteronkrem



Fråga: En apotekfarmasøyt ønsker opplysninger om produksjon og bruk av testosteronkrem hos kvinner, spesielt forskjeller mellom testosteronbase og ulike estere med hensyn på absorpsjon gjennom hud og bruksområder. Bakgrunn for henvendelsen er at apoteket skal produsere testosteron krem til en 66 år gammel kvinne etter resept fra lege. Som salvegrunnlag skal benyttes Essex krem eller Unguentum Merck. Kremen skal ifølge resepten påsmøres nedentil.

Svar: RELIS har tidligere utredet spørsmål om produksjon av testosteronkrem (1).
I en utredning fra legemiddelinformasjonssenteret i Lund, Sverige (2) og i en amerikansk artikkel (3) er det redegjort for bakgrunn for behandling med testosteronkrem eller salve hos både kvinner og menn.

Behandling med topikalt testosteron kan brukes til kvinner med ulike typer vulvadystrofi som hyperplastisk dystrofi, lichen sclerosus og blandet dystrofi samt ulike typer vulvitt (2,3,4). Disse tilstandene opptrer hovedsakelig hos postmenopausale kvinner, og symptomene er gjerne sprekkdannelse, skrumpning, atrofi og betennelse av vulva (ytre kjønnsdeler) med mer. Det antas at disse lidelsene kan skyldes at det lokale vevet har redusert evne til å metabolisere testosteron på grunn av lav aktivitet av enzymet 5-alfa reduktase som omdanner testosteron til den aktive metabolitten dihydrotestosteron i huden. Lokal testosterontilførsel medfører induksjon og normalisering av enzymaktiviteten. Androgene bivirkninger kan forekomme i forbindelse med behandlingen (2,3,5).

Testosteron i ulike former og styrker benyttes i topikale preparater. Testosteronpropionat synes å være den ester som oftest brukes, men flere artikler/kilder har ikke spesifisert nøyaktig om det er testosteronbase eller en ester som er brukt eller omtalt. Vanligste styrker ser ut til å være 2-3%.
Generelt gjelder at diffusjonskoeffisienten for et legemiddel gjennom hud er avhengig av faktorer som molekylets størrelse, form og ladning. Dersom et molekyls polaritet økes, vil permeabiliteten reduseres (6). Esterifisering av testosteron vil redusere polariteten, og dermed kunne gi høyere fysiologisk aktivitet enn testosteronbase ved topikal administrasjon på grunn av økt absorbsjon.
Vi har ikke funnet noen begrunnelse for hvorfor akkurat testosteronpropionat ser ut til å være benyttet oftest.
Ved intramuskulær injeksjon av esterifisert testosteron vil absorbsjon fra injeksjonsstedet forsinkes fordi polariteten er redusert. Lengden av den alifatiske sidekjeden vil forlenge virketiden progressivt (7,8).

Referenser:
  1. RELIS database 1996, sp.nr. 248, RELIS Sør.
  2. Drugline database 1990, sp.nr. 08071.
  3. Etzel JV et al. Topical uses of testosterone. DICP Ann Pharmacother 1991; 25: 1341-3.
  4. Drugdex, Drug Evaluations. Testosterone. Micromedex database; vol. 95.
  5. Friedrich EG, Kalra PS. Serum levels of sex hormones in vulvar lichen sclerosus, and the effect of topical testosterone. N Engl J Med 1984; 310 (8): 488-91.
  6. Florence AT, Atwood D. Physicochemical Principles of Pharmacy 1988; 2nd ed.: 367-9.
  7. Dollery C, editor. Therapeutic Drugs 1991; vol. 1: T20-4.
  8. Reynolds JEF, editor. Martindale. The Extra Pharmacopoeia 1996; 31st ed. 1507-9.