Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Isosorbidmononitrat depotpreparater



Fråga: Er isosorbidmononitrat depotpreparater likverdige? På sykehusapotek får man stadig rekvisisjoner med isosorbidmononitrat depotpreparatet Imdur, mens sykehuset har inngått binde økonomiske avtaler for et annet preparat. Kan Imdur 30 mg hhv. 60 mg erstattes med Monoket OD 25 mg hhv. 50 mg (avtale-preparatene) ? Henvendelse fra en farmasøyt.

Svar: Isosorbidmononitrat depotpreparater er blitt omtalt i Nytt om legemidler i 1994. I artikkelen nevnes at den optimale doseringen er uavklart, men at 50 eller 60 mg per dag trolig er den mest gunstige doseringen. Depotpreparatenes forskjellige galeniske prinsipper ansees ikke å være klinisk relevant (1). Eldre litteratur tilsier at plasmakonsentrasjoner høyere enn 500 ng/ml ikke gir ytterligere hemodynamiske effekter (2). I (1) henvises imidlertid til et arbeide som tyder på at høyere doser kan være nødvendige for å opprettholde effekten over lengre tid (3).

Vi har ikke funnet mye litteratur om sammenliknende farmakokinetiske studier med disse depotpreparatene. En liten sammenliknende farmakokinetisk studie (cross-over design) med 6 forsøkspersoner er blitt utført på 80 tallet (4). Man brukte tre forskjellige isosorbidmononitrat depotpreparater, og to av disse var preparater som tilsvarer Imdur 60 mg og Monoket OD 50 mg. Resultatene tyder på at Monoket-preparatet gir fortere terapeutiske plasmakonsentrasjoner enn Imdur-preparatet, men forskjellen er ikke større enn cirka 20 minutter. Maksimal plasmakonsentrasjon ble oppnådd etter 4 til 6 timer for Imdur og et slags platå oppnås mellom 4 og 9 timer for Monoket OD. Maksimale serumkonsentrasjoner var 407 - 588 ng/ml for Imdur og 309-504 ng/ml for Monoket OD. Gjennomsnittsverdiene tilsier at forskjellen i maksimale plasmakonsentrasjoner kan være cirka 20 prosent, som tilsvarer forskjellen i dose. Statistiske analyser mangler imidlertid i artikkelen. Forfatterne nevner at plasmakonsentrasjonskurvene er tilnærmet like etter konsentrasjonsmaksimum. Vi har ikke funnet slike sammenliknende studier for preparatene som inneholder henholdsvis 25 og 30 mg isosorbidmononitrat.

Konklusjon
Dose-effektrelasjonen for isosorbidmononitrat er noe uklar og kan dessuten variere over tid grunnet toleranseutvikling. Begrensede data tilsier at forskjeller i plasmakonsentrasjoner etter bruk av depotpreparatene Imdur og Monoket OD trolig tilsvarer doseforskjellen, men plasmakonsentrasjonene befinner seg for begge typer preparater omtrent like lenge i det terapeutiske området.

Referenser:
  1. Törner A. Depotpreparater med isosorbid-5-mononitrat profylaktisk mot angina pectoris. Nytt fra Statens legemiddelkontroll 1994; (1): 10-1.
  2. Drugdex, Drug Evaluations. Isosorbide mononitrate. Micromedex database 09/98; vol. 100.
  3. Chrysant SG et al. Efficacy and safety of extended-release isosorbide mononitrate for stable effort angina pectoris. American Journal of Cardiology 1993; 72 (17): 1249-56.
  4. Ingendaay A et al. Vergleichende Pharmakokinetik retardierter Mononitratpräparate. Münchener medizinische Wochenschrift (Sonderdruck) 1987; (3): 34-36.