

Antidepressiv behandling til MS-pasient som bruker fingolimod
Fråga: En pasient med multippel sklerose (MS) som behandles med fingolimod (Gilenya) har behov for medikamentell antidepressiv behandling. Fingolimod er imidlertid forbundet med en rekke alvorlige kardielle bivirkninger. Hvordan vil dette virke inn i forhold til behandling med antidepressiva der de fleste av disse vil kunne gi økt QT-tid og eventuelt andre kardielle bivirkninger? Hvilke antidepressiva er å foretrekke? Spørsmål fra lege ved DPS.
Svar: Selv om depresjon er en svært vanlig problemstilling hos pasienter med multippel sklerose (MS), er det uavklart hvilken farmakologisk behandling som gir best nytte og minst risiko for bivirkninger (1, 2).
Oppstart av fingolimod medfører forbigående reduksjon i hjerterytmen. Ved kontinuerlig behandling vil hjerterytmen i de fleste tilfeller normaliseres innen en måned. Bivirkningen er vanligvis asymptomatisk, men noen får milde til moderate symptomer på bradykardi som forsvinner i løpet av 24 timer etter første dose. Det er også sett enkelte tilfeller av reversibel komplett AV-blokk (3).
Ved høyere doser fingolimod har det blitt sett forlenget QT-intervall, men det har ikke blitt observert klinisk relevante effekter på QT-tiden ved anbefalte doser. I preparatomtalen til fingolimod frarådes samtidig behandling med legemidler som forlenger QT-intervallet kun hos pasienter med relevante risikofaktorer, eksempelvis hypokalemi eller medfødt QT-forlengelse (3).
En studie så på EKG-endringer ved første dose fingolimod i relasjon til bruk av SSRI. Samtidig bruk av SSRI var ikke assosiert med økt insidens av EKG-endringer sammenlignet med bruk av fingolimod alene. Dette indikerer at samtidig bruk av SSRI ikke har klinisk relevant påvirkning på kardielle bivirkninger i forbindelse med oppstart av fingolimodbehandling. I studien ble pasienter med risikofaktorer for forlenget QT-tid ekskludert (4).
KONKLUSJON
Basert på tilgjengelig dokumentasjon vurderes risikoen ved samtidig bruk av SSRI og fingolimod som lav. Pasienten bør imidlertid monitoreres ved hjelp av EKG dersom fingolimod skal gjenstartes etter behandlingsavbrudd på mer enn to uker. Det foreligger ikke tilstrekkelig dokumentasjon til å sammenligne effekt og bivirkninger av de ulike antidepressiva hos pasienter med MS, og pasienten bør derfor vurderes på lik linje med andre med tanke på egnet medikament.
- Koch MW, Glazenborg A et al. Pharmacologic treatment of depression in multiple sclerosis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2011: 2; CD007295.
- Olek MJ. Symptom management of multiple sclerosis in adults. Version 21.0. In: UpToDate. http://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 20. mai 2015).
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Gilenya. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 14. juli 2015).
- Bermel RA, Hashmonay R et al. Fingolimod first-dose effects in patients with relapsing multiple sclerosis concomitantly receiving selective serotonin-reuptake inhibitors. Mult Scler Relat Disord 2015; 4(3): 273-80.