Interaksjon mellom Valerina Natt og loperamid
Fråga: Kan Valerina Natt anbefales til en pasient som bruker loperamid opptil 8 tabletter daglig? Finnes det eventuelt andre alternativ til Valerina Natt? Farmasøyt har lest at legemidler som hemmer P-glykoprotein kan øke transporten av loperamid til hjernen, samt at valerianarot muligens hemmer CYP 3A4.
Svar: Valerina Natt inneholder tørket ekstrakt av: Valeriana officinalis L., radix (valerianarot) 80 mg, Humulus lupulus L., flos (humleblomst) 86,7 mg, Melissa officinalis L., folium (sitronmelisse) 25 mg (1a).
Loperamid er et substrat for P-glykoprotein (PGP) og metaboliseres av CYP 3A4 og 2C8. Grunnet betydelig førstepassasjemetabolisme er systemisk biotilgjengelighet kun 0,3 % (1b).
Det har blitt sett at samtidig bruk av loperamid og legemidler som hemmer Pgp har resultert i 2-3 ganger økning i plasmanivået av loperamid. Samtidig administrering av loperamid og en sterk hemmer av CYP 3A4 og Pgp resulterte i 3-4 ganger økning i plasmakonsentrasjonen av loperamid. Da en hemmer av CYP 2C8 i tillegg ble brukt, økte eksponeringen i plasma totalt 13 ganger. Det ble imidlertid ikke sett sentralnervøse effekter ved psykomotoriske tester (1b).
I preparatomtalen oppgis det at det finnes begrenset kunnskap om farmakokinetisk interaksjonspotensial når det gjelder valerianaekstrakt. Det har ikke blitt observert klinisk relevante interaksjoner med legemidler som metaboliseres av CYP 3A4. Det finnes ikke tilgjengelig dokumentasjon om interaksjoner vedrørende sitronmelisseekstrakt eller humleekstrakt (1a).
RELIS har tidligere utredet interaksjonspotensialet av Valerina Natt (2):
Valerianarot og interaksjoner
I følge en database på naturmidler har preliminære studier vist at valerianarot muligens hemmer CYP3A4. Kliniske studier tyder imidlertid på at hemmingen trolig ikke er klinisk signifikant ved bruk av relativt lave doser på 375 mg valerianarot per dag, men at hemmingen kan gi en beskjeden effekt ved doser > 1000 mg/dag. En tablett Valeriana Natt inneholder 100 mg tørret ekstrakt av Valeriana officinalis L., radix som tilsvarer 400 mg tørret valerianarot. Anbefalt dose er i følge preparatomtalen 2-4 tabletter daglig, og ved bruk av høyeste dose kan man teoretisk komme opp i doser som kan hemme CYP3A4. Bildet kompliseres ved at dyrestudier indikerer at virkestoffer i humleblomst kan indusere CYP3A, men det er ikke rapportert om interaksjoner på grunn av dette hos mennesker
KONKLUSJON
I farmakokinetiske studier av loperamid i kombinasjon med hemmere av CYP 3A4, Pgp og/eller CYP 2C8, er det sett økning i plasmanivået og eksponeringen for loperamid. Det har imidlertid ikke blitt sett uønskede sentralnervøse effekter. Vi vurderer det derfor som usannsynlig at innholdsstoffene i Valerina Natt vil gi klinisk relevante interaksjoner ved samtidig bruk med loperamid.
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) a) Valerina Natt. (Sist oppdatert: 29. september 2014). b) Imodium. (Sist oppdatert: 13. april 2015). http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok
- RELIS database 2015; spm.nr. 3780, RELIS Nord-Norge. (www.relis.no/database)