Frågedatum: 2015-09-25

RELIS database 2015; id.nr. 10157, RELIS Vest

Dosering av intravenøst azitromycin

Fråga: En farmasøyt ved et sykehusapotek har fått spørsmål fra to ulike sykehusavdelinger vedrørende azitromycin (Azitromax) gitt intravenøst i dosen 1 gram: hvordan skal dette blandes ut og over hvor lang tid skal det gis? Farmasøyten har snakket med Pfizer i Sverige, men de sa at pga at dette ikke er godkjent dosering kunne de ikke si noe. Farmasøyten ba avdelingene om å kontakte RELIS direkte for å utrede spørsmålet, og lurer på hva RELIS har svart.

Svar: RELIS har ikke tidligere mottatt spørsmål fra sykehusavdelinger vedrørende azitromycin 1 g intravenøst.

Den intravenøse formen av azitromycin er ikke registrert i Norge, og opplysninger om dosering og administrering baseres på internasjonale kilder. Vi finner at anbefalt dosering av azitromycin intravenøst er 500 mg som en daglig dose i minst 2 dager, med påfølgende skifte til peroral behandling (1, 2). Vi har ved litteratursøk ikke funnet beskrevet at dosen 1 g intravenøst er vanlig brukt. Vi har heller ikke funnet opplysninger om utblanding og administrasjonstid av azitromycin 1g. Etter det vi kan se finnes ikke dette tilgjengelig som legemiddel.

Når det gjelder utblanding av azitromycin generelt og administreringstid har vi funnet følgende: Tilsett 4,8 ml sterilt vann til 500 mg ampullen og rist til alt legemiddel er oppløst. Konsentrasjonen av azitromycin vil da være 100 mg/ml. For å tilberede en endelig infusjonskonsentrasjon på 1 mg/ml, tilsett 5 ml av løsningen til 500 ml av aktuelt løsningsmiddel. For å få en endelig infusjonskonsentrasjon på 2 mg/ml, tilsett 5 ml av løsningen på 100 mg/ml til 250 ml av aktuelt løsningsmiddel. En rekke løsningsmidler er aktuelle, blant annet natriumklorid- og dekstrosebaserte. Azitromycin skal ikke gis som bolusinjeksjon og infusjonskonsentrasjoner på over 2 mg/ml bør unngås. Ved konsentrasjon på 1 mg/ml bør infusjonen gå over 3 timer og ved konsentrasjon på 2 mg/ml over 1 time (1, 3).

De data vi finner på bruk av doser over 500 mg i.v. azitromycin er fra to studier med friske frivillige og begge studiene er fra forskningsavdelingen på Pfizer (4, 5). I den ene studien ble doser på 1, 2 eller 4 g azitromycin gitt intravenøst over 2 timer til tre parallelle grupper. Forfatterne konkluderte med at dette var veltolerert i alle dosene, men med økt tendens til milde symptomer i gruppen som fikk 4 g intravenøst (4). I den andre studien fikk deltakerne en intravenøs infusjon av azitromycin 1 g over 1 time med infusjonskonsentrasjoner på henholdsvis 1, 2 og 5 mg/ml, eller placebo. Det ble sett økt frekvens av reaksjoner ved infusjonsstedet ved konsentrasjoner på 5 mg/ml, men forfatterne konkluderer med at azitromycin gitt i.v. i konsentrasjoner opp til 2 mg/ml er veltolerert (5).

KONKLUSJON
Vi kan ikke se at azitromycin i.v. i doser på 1 g er vanlig behandling. Den ferdig utblandede infusjonen av azitromycin bør ikke ha høyere konsentrasjon enn 2 mg/ml med tanke på økt risiko for bivirkninger ved høyere doser.

1. Micromedex® 2.0 (online). Azithromycin (Drugdex System). http://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 9. september 2015).
2. RxList. Zithromax injection. http://www.rxlist.com/zithromax-injection-drug/indications-dosage.htm (Lest: 22. september 2015).
3. Clinical Pharmacology 2015 database. Azithromycin. Gold Standard, Inc. http://www.clinicalpharmacology.com/ (22. september 2015).
4. Luke DR, Foulds G et al. Safety, toleration and pharmacokinetics of intravenous azithromycin. Antimicrob Agents Chemother 1996; 40(11): 2577-81.
5. Luke DR, Foulds G. Toleration of intravenous azithromycin. Abstract. Ann Pharmacother 1997; 31(9): 965-9.