Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Er biotilgjenglighet av Dispril og Albyl-E sammenlignbar?



Fråga: Sykehuslege spør angående desensiblisering av pasienter ved acetylsalisylsyre (ASA)-intoleranse. De bruker Dispril 300 mg til dette men denne er snart utilgjengelig for bruk. Kan man omstille pasientene til ekvivalent dose Albyl-E? Er biotilgjengeligheten sammenlignbar tross forskjellig formulering?

Svar: Acetylsalicylsyre (ASA) absorberes ved passiv diffusjon av uionisert medikament i magesekken og øvre del av tynntarmen. Oppløselige tabletter som Dispril tas hurtig opp og maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) kan sees etter 20-30 minutter. Opptak av vanlige tabletter tar noe lenger tid, med Cmax etter cirka 60 min (1,3). Vanlige bivirkninger av ASA inkluderer dyspepsi og magesår. Med hensikt å unngå slike bivirkninger har det blitt utviklet enterodrasjerte tabletter som ikke løses opp i magesekken. Disse tablettene løses opp slik at ASA absorberes i tynntarmen, noe som gir en forlenget absorpsjonstid (2,4). For Albyl-E starter absorpsjonen først 1-2 timer etter inntak (3,5).

Første-passasjemetabolisme i mage-tarmkanalen og leveren gjør at ca 70% av ASA når systemisk sirkulasjon. ASA hydrolyseres raskt til salisylsyre, og halveringstiden i plasma er 15-20 minutter (1,2,5). Halveringstiden for salisylsyre er doseavhengig, men for doser opp til 1 g er halveringstiden 2,5-7 timer (3,5).

Sannsynligvis har enterodrasjerte tabletter av ASA noe redusert biotilgjengelighet sammenlignet med dispergerbare tabletter. I en nylig publisert oversiktsartikkel så man økt tid til platehemming ved bruk av enterodrasjert ASA. Det diskuteres om dette kan skyldes faktorer som inkomplett absorpsjon og økt førstepassasjemetabolisme sammenlignet med andre formuleringer. Ved gjentatt dosering utjevnes mye av forskjellen (6).

Vi har ikke opplysninger om eksakt protokoll i bruk ved ASA-desensibilisering. Ved ønske om kontroll over eksponert dose ASA, vil en direkte omstilling til evkipotent dose Albyl-E gi betydelig usikkerhet omkring dette. Ved personlig meddelelse fra farmasøyt ved Sjukehusapoteket Vest informeres det om at både apotek og apotekets grossist har Disprin oppløselige tabletter 300mg tilgjengelig som et alternativ til Dispril. Disprin er ikke registrert i Norge og må derfor forskrives etter søknad om spesielt godkjenningsfritak (7).
En mer eksperimentell løsning vil være å løse Albyl-E tabletter i vann. Dersom man oppnår fullstendig oppløsning av tabletten, antas det at opptak og biotilgjengelighet vil være tilsvarende som for Dispril. Ekvipotent dose vil dermed kunne beregnes etter volum.

KONKLUSJON
Dispril og Albyl-E inneholder begge ASA. På grunn av enterodrasjering er absorpsjonstiden betydelig forlenget for Albyl-E. Det foreligger lite data som sammenligner biotilgjenglighet av de ulike formuleringene, men tilgjengelig litteratur konkluderer med at biotilgjengeligheten for enterodrasjerte tabletter er lavere enn for dispergerbare tabletter. Ved ønske om kontroll over eksakt dose ASA ved bruk i desensibilisering av ASA-intoleranse, vil bruk av det uregistrerte preparat Disprin trolig være det mest nøyaktige alternativet til det utgåtte preparatetet Dispril.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Dispril. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 05. januar 2015).
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Albyl E. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 01.januar 2015).
  3. Micromedex® 2.0 (online). Aspirin (Drugdex System). http://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 21. oktober 2015).
  4. Cole AT, Hudson N et al. Protection of human gastric mucosa against aspirin-enteric coating or dose reduction. Aliment Pharamacol Ther 1999; 13 (2): 187-93.
  5. Clinical Pharmacology 2015 database. Asiprin. Gold Standard, Inc. http://www.clinicalpharmacology.com/ (23. juni 2015).
  6. Haastrup PF, Grønlykke T et al. Enteric coating can lead to reduced antiplatelet effect of low-dose acetylsalicylic acid, Basic Clin Pharmacol Toxicol 2015: 116 (3): 212-5.
  7. Statens legemiddelverk. Godkjenningsfritak – humane legemidler http://www.legemiddelverket.no/ (Sist endret: 1. juli 2015).