Suppresjon av endogen testosteronproduksjon etter bruk av nandrolon og testosteronsubstitusjonsbehandling
Fråga: Androlog har forskrevet nandrolon (Deca-durabolin) injeksjon til pasient med kronisk senebetennelse i albue. Videre har pasienten blitt anbefalt bruk av testosteron (Testogel), 1 pose på huden daglig. Pasienten har kunnskap om hvordan anabole steroider påvirker testosteronproduksjonen, og lurer nå på hvor lenge testosteron kan brukes uten at det er skadelig for endogen produksjon.
Svar: Nandrolon dekanoat (Deca-durabolin) er et syntetisk derivat av testosteron, klassifisert som anabolt steroid (AS). Alle anabole steroider virker også androgent. Nandrolon er i dag lite i medisinsk bruk, men har vært forsøkt brukt ved behandling av tilstander som anemi ved kronisk nyresvikt, kacheksi og osteoporose.
Bivirkninger ved bruk av AS avhenger av dose, varighet av bruk og alder. Tilførsel av androgener utover fysiologiske doser hemmer gonadotropinfrigjøring fra hypofysen gjennom negativ feedback. Dette fører til redusert endogen produksjon av testosteron, LH og FSH, såkalt sekundær hypogonadisme (1-9). Symptomer på hypogonadisme inkluderer redusert/fraværende libido, erektil dysfunksjon, depresjon, testikkelatrofi, redusert spermatogense og infertilitet (1-9). Symptomer oppstår gjerne i perioden når bruk av AS trappes ned eller er avsluttet, og kan være en årsak til fortsatt bruk av AS (8,9).
I en del tilfeller vil gonadefunksjonen gradvis ta seg opp etter seponering, med normalisering av testosteronnivå, spermatogenese og fertilitet i løpet av de nærmeste 4-12 månedene. Etter langvarig bruk av AS kan imidlertid forløpet vare enda lenger. For noen normaliseres hormonnivåene, mens tap av libido og erektil dysfunskjon likevel vedvarer (8,9). Hypogonadisme utløst av AS regnes som et økende problem, og det rapporteres stadig flere tilfeller med vedvarende testosteronmangel flere år etter avsluttet bruk (9). Det finnes også kasuistikker på tilfeller der det har blitt utviklet primær hypogonadisme (7).
Den aktuelle pasienten har fått forskrevet testosteron (Testogel) for å øke testosteronnivået. Hvorvidt bruk av nandrolon i behandling av senebetennelse gir substitusjonstrengende gonadedysfunksjon er ukjent for oss.
Testosteron (Testogel) er indisert hos menn som har påvist hypogonadisme, der det både foreligger kliniske tegn på androgenmangel, kombinert med biokjemisk testosteronmangel (5b, 10-12). Testosteronmangel skal bekreftes ved minst to separate målinger (10). For menn med normalt testosteronnivå på tross av kliniske tegn på androgenmangel vil ikke substitusjonsbehandlling være effektivt (11).
Som ved bruk av AS vil tilførsel av testosteron undertrykke sekresjon av LH og FSH gjennom feedbackmekanismer. Dette supprimerer egenproduksjon av testosteron og reduserer spermatogenesen (5b, 11). For de fleste pasienter der testosteronsubstitusjon er indisert, vil behovet for fortsatt substitusjon være kontinuerlig.
All tilgjengelig dokumentasjon om eksogen androgentilførsel tyder på at dette er uheldig for endogen produksjon. Sannsynligheten for fullstendig restitusjon avtar med økende doser og økende behandlingslengde. I tillegg foreligger det betydelig individuell variasjon. Ved testosteronmangel etter bruk av AS er det viktigste tiltaket å stoppe tilførsel av AS (6-9).
Vi gjør oppmerksom på at bruk av AS i tillegg til hypogonadisme kan ha en rekke ugunstige bivirkninger. Hjerte-karsykdommer inkludert hypertensjon, hjerteinfarkt, ventrikkelhypertrofi og uventet hjertedød er rapportert, særlig blant yngre menn. Metaboliske endringer øker kolesterolnivået og gir en ugunstig lipidprofil med risiko for aterosklerose (2,4). Ved langvarig bruk kan menn oppleve feminisering, grunnet aromatisering der androgener konverteres til estrogener (1-9). Gynekomasti er ikke reversibelt (3). Risikoen for å dø er rapportert å være 4,6 sammenlignet med ikke-brukere (8). Direkte androgenstimulering kan forårsake prostatahypertrofi og akselerert vekst av prostatakreft (6).
KONLUSJON
Eksogen tilførsel av androgener supprimerer egen produksjon av LH, FSH og testosteron og fører til sekundær hypogonadisme. Restitusjon av egen testosteronproduksjon vil for mange skje i løpet av 12 måneder etter avsluttet bruk, men også betydelig lengre forløp er sett. Ikke alle vil gjenvinne egenproduksjon. For testosteronmangel utløst av bruk av anabole steroider, er det viktigste tiltaket å avslutte videre bruk av anabole steroider. Testosteronsubstitusjon skal ikke gis med mindre hypogonadisme er klinisk og biokjemisk verifisert.
- Micromedex® 2.0 (online). Nandrolon-decanoate (Drugdex System). http://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 27. oktober 2015).
- Antidoping Norge. Anabole androgene steroider. Søk: 26. november 2015
- Anabolic steroids. http://www.drugabuse.gov. Søk: 26.november 2015
- Snyder PJ. Use of androgens and other hormones by athletes. Version 20.0 In: UpToDate. http://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 24. juni 2015).
- Clinical Pharmacology 2015 database. a) Nandrolone decanoate b) testosterone. Gold Standard, Inc. http://www.clinicalpharmacology.com/ (26. november 2015).
- Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. Androgene/anabole steroider. http://www.legemiddelhandboka.no/ (Publisert: 21. mai 2015).
- Boregowda K, Joels L, Persistent primary hypogonadism associated with anabolic steroid abuse. Fetil Steril 2011; 96 (1): e7-8.
- deSouza GL, Hallak J. Anabolic steroids and male infertility: a comprehensive review. BJU International 2011; 109, 1960-65.
- Kanayama G, Hudson JI et al. Prolonged hypogonadism in males following withdrawal from anabolic-androgenic steroids: an under-recognized problem. Addiction 2105; 110: 823-31.
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Testogel. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 27. juli 2015).
- Snyder PJ. Testosterone treatment of male hypogonadism. Version 25.0. In: UpToDate. http://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 3. juni 2015).
- Norsk elektronisk legehåndbok. Mannlig hypogonadisme. http://www.legehandboka.no/ (Sist endret: 8. juni 2015).