Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Antidepressiva og ikterus.



Fråga: Kvinne (f. 1951) brukte Nefadar (nefazodon), men preparatet ble seponert grunnet mistanke om at det hadde forårsaket gulsott. Årsakssammenhengen er ikke klarlagt. Hun sto på trimetoprim da det aktuelle utbruddet oppsto. Hun trenger nå et nytt antidepressivum. Vil alle SSRIer og liknende preparater være forbundet med en mulighet for å få ikterus? Henvendelse fra en allmennpraktiker.

Svar: Vi har funnet få tilfeller av rapportert ikterus ved bruk av SSRI eller liknende antidepressiva som Nefadar® (nefazodon). I WHOs bivirkningsdatabase er antall registrerte tilfeller henholdsvis 0.1% og 0.3% for SSRIer (ingen forskjeller mellom de enkelte stoffene i denne gruppen) og nefazodon. En nylig publisert rapport beskriver imidlertid tre tilfeller av nefazodon-indusert leversvikt (1). I disse tilfellene hadde pasientene blitt behandlet i 14 til 28 uker før symptomene startet. To tilfeller av ikterus er beskrevet der pasientene hadde brukt paroxetin (Seroxat®) i kombinasjon med et fenobarbital-preparat (Atrium) (2).

Et svensk legemiddelinformasjonssenter har utredet et tilfelle der pasienten hadde fått ikterus etter behandling med citalopram (Cipramil®) (3). I dette tilfellet kunne det imidlertid ikke utelukkes at reaksjonen var forårsaket av en interaksjon mellom citalopram og flekainid da disse metaboliseres over samme isoenzym i leveren (CYP2D6). Det er imidlertid lite sannsynlig at ikterus hos den aktuelle pasient er forårsaket av en interaksjon mellom nefazodon og trimetoprim da trimetoprim bare i begrenset grad metaboliseres i lever (4).

Konklusjon Det er beskrevet få tilfeller av ikterus ved bruk av SSRIer eller liknende antidepressiva som Nefadar® (nefazodon). Det er vanskelig å si om noen av preparatene er "verre" enn andre. Dersom pasientens leververdier overvåkes, bør et hvilket som helst SSRI kunne prøves da det ikke er dokumentert noen vesentlige forskjeller mellom disse når det gjelder leveraffeksjon. Man bør imidlertid være oppmerksom på at interaksjoner med andre legemidler som metaboliseres over samme isoenzymer kan øke konsentrasjonen av legemidlene og dermed øke faren for leveraffeksjon.

Referenser:
  1. Aranda-Michel J et al. Nefazodone-induced liver failure: Report of three cases. Ann Intern Med 1999; 130: 285-8.
  2. Cadranel JF et al. Atrium and paroxetine-related severe hepatitis. J Clin Gastroenterol 1999; 28: 52-5.
  3. Drugline database (Sverige) 1997; sp.nr. 13389.
  4. Drugdex, Drug Evaluations. Trimethoprim. Micromedex database 1974-1999; vol. 100.