Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Forhøyede leverenzymer og klozapin



Fråga: Kvinne født 1968 er blitt behandlet med klozapin i noen måneder og har nå utviklet forhøyde leverenzymer. Følgende verdiene ble målt. ALP før behandling 320, så 436, siste prøve 375. ALAT før behandling 25, siste prøve 93. ASAT er nå 55. GGT er nå 63, bilirubin nå 8. Hva bør gjøres med den medikamentelle behandlingen? Henvendelse fra en allmenpraktiker.

Svar: I to artikler om klozapin-assosiert levertoksisitet (1,2) nevnes at forhøyde leverenzymer er vanlige ved behandling med klozapin. Det er som regel et forbigående fenomen (1). Insidensen av asymptomatisk transaminasestigning ved bruk av klozapin estimeres til 30 - 50 % (2). Menn og pasienter med høye plasmakonsentrasjoner er mer disponert for å få forhøyde leverenzymer (1). Mekanismen av klozapin-assosiert levertoksisitet er ukjent.

I Tidsskrift for Den norske lægeforening er det blitt publisert en artikkel om klinisk håndtering av legemiddelutløste leverskader (3). Ifølge denne kan din pasients laboratorieverdier tyde på en hepatocellulær leverskade. Hos pasienter med ALAT-økning opptil to til tre ganger laboratoriets øvre grenseverdi (forekommer relativt ofte) eller ALP-økning på mindre enn to ganger laboratoriets øvre grenseverdi, kan som regel behandling fortsettes med regelmessige kontroller av leverenzymverdier. Den aktuelle pasienten har både ALAT- og ALP-økning som er i denne størrelsesorden ifølge våre referanseverdier (4). Ved ALP-verdier på mer enn to til tre ganger eller ALAT-verdier på mer enn tre til fem ganger laboratoriets øvre grense i referanseområdet bør et alternativt middel velges selv om pasienten er symptomfri. Disse anbefalte grensene for seponering må imidlertid betraktes som veiledende. Ved kliniske symptomer eller ikterus bør et annet medikament velges uten forbehold.

Konklusjon Hepatotoksisitet er blitt beskrevet ved bruk av klozapin. Det er som oftest ikke nødvendig å seponere et mistenkt legemiddel ved mindre ALAT- og ALP-forhøyninger uten kliniske symptomer, men pasienten må følges for å se om enzymverdiene normaliseres eller forverres. Ved kliniske symptomer eller ikterus bør medikamentet seponeres.

Referenser:
  1. Hummer M, et al. Hepatotoxicity of clozapine. Journal of clinical psychopharmacology 1997; 17 (4): 314-7.
  2. Macfarlane B, et al. Fatal acute fulminant liver failure due to clozapine: a case report and review of clozapine-induced hepatotoxicity. Gastroenterology 1997; 112 (5): 1707-9.
  3. Spigset O. Legemiddelutløste leverskader. Tidsskr Nor Laegeforen 1998; 118 (18): 2805-8.
  4. Brukerhåndbok. Veiledning for rekvirenter. Medisinske serviceavdelinger Haukeland sykehus 1997.