

Hormonbehandling og triglyserider
Fråga: Fastlege har en pasient - kvinne 58 år. Hun har brukt HRT i form av Eviana (østradiol +noretisteronacetat) i 10 år grunnet kraftige menopausale plager. Det er nylig tatt fastende lipider av pasienten som ledd i utredning av risiko for koronarsykdom. Fastende triglyserider (TG) er 8.97, LDL 3.5, HDL 1.1, tot kol 7.8. Hun har altså høye fastende TG. Ser at HRT kan gi forhøyet TG, men hvor mye? Vil det være hensiktsmessig å nulle ut Eviana i noen dager og ta ny fastende TG?
Svar: HRT, lipider og hjerte-karsykdom Økte nivå av totalkolesterol, LDL-kolesterol, triglyserider (TG), og lipoprotein(a), med mindre less markerte endringer i nivå av HDL-kolesterol (HDL) er knyttes til menopause uavhengig av legemidler. Selv om HRT ble assosiert med gunstige effekter på lipidprofil i tidligere studier, har senere dokumentasjon tydet på risiko for kardiovaskulære bivirkninger. Forskriving av HRT som prevensjon for hjerte-karsykdom når det ikke foreligger klimakteriske plager er følgelig kontroversielt (1). Det er ingen evidens fra randomiserte kontrollerte studier av beskyttelse mot hjerteinfarkt hos kvinner med eller uten eksisterende koronarsykdom som fikk HRT med kombinert østrogen-progestogen eller østrogen alene (2). En utredning fra RELIS fra 2010 finner at postmenopausal hormonsubstitusjon (HRT) ikke bør forskrives ved indikasjon primær eller sekundær profylakse av hjerte-karsykdom til kvinner uansett alder (3).
HRT og triglyserider Orale østrogener kan øke TG. I en 3-årig multisenter, randomisert, dobbel-blind, placebo-kontrollert studie blant 875 friske postmenopausale kvinner over tre årsom fikk HRT økte TG i gjennomsnitt fra 0.13 to 0.15 mmol/L sammenlignet med placebo (4). Men kvinner med preeksisterende hypertriglyseridemi bør følges nøye ved østrogen- eller hormonsubstitusjonsbehandling, da det ved denne tilstanden er rapportert sjeldne tilfeller der østrogenbehandling gav stor økning av TG som førte til pankreatitt (2).
Tiltak I det aktuelle tilfellet kan forsøksvis seponering og nye fastende lipidanalyser prøves. Halveringstiden for 17-B-østradiol er 15 timer, men biologisk effekt vil nok kunne være lengre. Seponering bør nok vare mer enn 1 uke. Kronisk bruk av propranolol førte f.eks. til økte serum triglyserider som ble reversert 10 dager etter seponering (5). Minner om at høye verdier av triglyserider også sees ved diabetes mellitus, hypotyreose, nefrotisk syndrom, nyresvikt, pankreas- og leverlidelelser, og ved alkoholmisbruk, så andre årsaker til det aktuelle kan ikke utelukkes. Vi har spurt noen lipideksperter om forventninger til hvor rask forhøyet TG kan reverseres hvis plausibel årsak fjernes (ikke fått svar ennå), og kommer tilbake med ytterligere informasjon hvis nødvendig.
Referenser:- Editorial comment. Estrogens, lipids and cardiovascular disease: no easy answers. J Am Coll Cardiol. 2001;37(2):431-433.
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Eviana. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 11. mars 2016).
- RELIS darabase 2010; spm.nr. 4391, RELIS Sør.
- Miller VT, LaRosa J et al. Effects of estrogen or estrogen/progestin regimens on heart disease risk factors in postmenopausal women. The Postmenopausal Estrogen/Progestin Interventions (PEPI) Trial. The Writing Group for the PEPI Trial. JAMA 1995; 273(3): 199-208.
- Garg A. Dyslipidemias: Pathophysiology, Evaluation and Management. Humana Press 2015.
