Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


CYP2D6-polymorfismer og behandling med lisdeksamfetamin



Fråga: Henvendelse fra lege ved sykehus angående en pasient som nå står på lisdeksamefetamin (Elvanse). Gjennomgående ved utprøving av metylfenidat (Ritalin, Concerta), samt nå lisdeksamefetamin, er at pasienten får god, men ikke tilstrekkelig effekt av behandlingen. Pasienten har selv prøvd ut høyere doser og opplever at dette har bedre effekt. Legen lurer på om rask metabolisering via CYP2D6 kan ha en innvirkning her?

Svar: Metylfenidat metaboliseres ikke i klinisk relevant grad via CYP450-systemet, og polymorfismer av slike enzym forventes dermed ikke å ha effekt på behandlingen med metylfenidat (1).

Lisdeksamfetamin er et pro-drug som i nærvær av røde blodceller blir metabolisert til den aktive formen deksamfetamin (D-amfetamin) (2). Hvilke enzymer som er involvert i metabolismen av D-amfetamin er ikke klarlagt, men det er kjent at CYP2D6 er involvert (3,4). Det forventes derimot hverken klinisk relevante interaksjoner med andre legemidler som påvirker CYP2D6, eller at CYP2D6-polymorfismer skal ha betydning for doseringen (5-7). For å utrede den aktuelle pasienten med tanke på farmakokinetisk variasjon på generell basis, er det mulig å måle serumkonsentrasjon av D-amfetamin og metylfenidat (8).

Ved oppstart av legemiddelbehandling mot ADHD/hyperkinetiske forstyrrelser anbefales det å titrere dosen individuelt ut fra klinisk effekt og eventuell forekomst av bivirkninger (9). Det kan forøvrig være nyttig å vite at den maksimalt anbefalte dosen D-amfetamin i form av lisdeksamfetamin som pro-drug, er betydelig lavere enn den maksimalt anbefalte dosen for D-amfetamin som eget legemiddel (10). For metylfenidat er den maksimalt anbefalte døgndosen 60 mg, men det er kjent at unntaksvis vil pasienter ha behov for høyere dosering (9).

KONKLUSJON
Det er ikke sannsynlig at metabolisering via CYP2D6 kan forklare den aktuelle pasientens behov for høy dosering av metylfenidat og lisdeksamfetamin for å oppnå tilstrekkelig effekt. I det aktuelle tilfellet er ikke doseringen kjent, og det er da ikke mulig å komme med ytterligere kommentarer til behandlingen.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Concerta. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 30. mai 2016).
  2. Hutson PH, Pennick M et al. Preclinical pharmacokinetics, pharmacology and toxicology of lisdexamfetamine: a novel d-amphetamine pro-drug. Neuropharmacology 2014; 87: 41-50.
  3. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Attentin. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 4. mars 2015).
  4. Clinical Pharmacology 2016 database. Amphetamine. Gold Standard, Inc. http://www.clinicalpharmacology.com/ (15. juni 2016).
  5. Baxter K, Preston CL, editors. Stockleys Drug Interactions (online). http://www.medicinescomplete.com/ (Søk: 17. juni 2016).
  6. Micromedex® 2.0 (online). Drug Interactions. http://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 17. juni 2016).
  7. Diakonhjemmet Sykehus. Senter for Psykofarmakologi: CYP-genotyping. http://diakonhjemmetsykehus.no (Lest 15. juni 2016)
  8. Norsk forening for klinisk farmakologi. Farmakologiportalen. http://www.farmakologiportalen.no/ (15. juni 2016).
  9. Norsk elektronisk legehåndbok. ADHD/hyperkinetisk forstyrrelse. http://www.legehandboka.no/ (Sist endret: 7. mars 2016).
  10. Eek AK, Westergren T. Maksdose av lisdeksamfetamin. https://relis.no/content/4739/Maksdose-av-lisdeksamfetamin (Publisert: 10. juni 2016)