Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Karbamazepin og hudpigmentering.



Fråga: En 28 år gammel kvinne har på grunn av mistanke om epilepsi brukt Tegretol fra 13 års alder inntil for 2 mnd. siden. For øvrig bruker hun ingen medikamenter. Hun har stort sett vært frisk, men siste halvår hatt plager med myalgi i rygg og skuldre. Hun har øverst på ryggen et ca. 1 x 2 desimeter stort område med noe økt blåsort pigmentering, diffus avgrensning, normalt palpasjonsfunn av huden. Noe forhøyede transaminaseverdier (ALAT og ASAT). Kan hudpigmenteringen være utløst av karbamazepin? "Fixed drug eruption"? Kan man si hvor lang tid dette vil vedvare etter seponering av karbamazepin? Hvor lang tid vil det ta før evnt. karbamazepininduserte transaminaser normaliseres? Henvendelse fra hudlege.

Svar: Hudutslett forekommer hos 3-10 % av pasienter som behandles med karbamazepin (1,2). En rekke ulike hudreaksjoner er beskrevet, med urtikarielt eksantem som den vanligste. I tillegg har angioødem, eksematøs og eksfoliativ dermatitt, fotosensitivitetsreaksjoner, pigmentforandringer, "fixed drug eruption", erythema multiforme og Stevens-Johnson syndrom blitt rapportert (1-3). De mest alvorlige hudreaksjonene er svært sjeldne (1).

I WHOs bivirkningsdatabase fant vi ingen rapporter om hudpigmentering i forbindelse med bruk av karbamazepin. Vi har imidlertid funnet flere tilfeller av karbamazepinindusert "fixed drug eruption" beskrevet i litteraturen (4-7). I det ene tilfellet (4) ble erupsjonen bedre etter 1 uke, med tilstedeværelse av brune pigmentflekker som bleknet langsomt.

Karbamazepin er et eksempel på legemidler som ofte forårsaker leverenzymstigning (ALAT verdi i serum på mer enn to ganger laboratoriets øvre grense i referanseområdet) uten kliniske symptomer (8). En karbamazepinutløst leveraffeksjon er en idiosynkratisk immunologisk reaksjon som vanligvis normaliseres i løpet av noen uker etter avsluttet eksponering (8). Den idiosynkratiske reaksjonen kan arte seg som en akutt kolestatisk hepatitt, eventuelt med sekundær hepatocellulær skade. Det tar vanligvis lengre tid før kolestatiske reaksjoner normaliseres (opptil flere måneder) enn før hepatocellulære reaksjoner normaliseres (i regelen få uker) (8).

Konklusjon: Karbamazepinuløst hudpigmentering er rapportert, men vi har ikke funnet noen kasuistikker der dette er beskrevet. Vi har imidlertid funnet flere tilfeller av karbamazepinindusert "fixed drug eruption" beskrevet i litteraturen. Karbamazepin kan forårsake en idiosynkratisk immunologisk reaksjon med leverenzymstigning som vanligvis normaliseres i løpet av noen uker etter avsluttet behandling. Dersom en kolestatisk reaksjon er utviklet, kan det ta opptil flere måneder før den normaliseres.

Referenser:
  1. Breathnach SM, Hinter H. Adverse Drug Reactions and the Skin. 1992: 205-7.
  2. Dukes MNG, editor. Meyler´s Side Effects of Drugs 1996; 13th ed.: 145-9.
  3. Physicians' Desk Reference (PDR). Tegretol. Micromedex database 1974-1999; vol. 100.
  4. De Argila D et al. Carbamazepine-induced fixed drug eruption. Allergy 1997; 52: 1039.
  5. Chan HL, Tan KC. Fixed drug eruption to three anticonvulsant drugs: an unusual case of polysensitivity. J Am Acad Dermatol 1997; 36: 259.
  6. Alanko K. Patch testing in cutaneous reactions caused by carbamazepine. Contact Dermatitis 1993; 29: 254-7.
  7. Shuttleworth D, Graham-Brown RAC. Fixed drug eruption due to carbamazepine. Clin Exp Dermatol 1984; 9: 424-6.
  8. Spigset O. Legemiddelutløste leverskader. Tidsskr Nor Lægeforen 1998; 118 (18): 2805-8.