Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Dosering av disulfiram



Fråga: Pasient med tilbakevendende depressiv lidelse og alvorlige suicidforsøk har utviklet en alkoholavhengighet med mange tilbakefall. Får Antabus (disulfiram), hadde ingen aversiv reaksjon med 200 mg daglig, det ble økt av fastlegen til 300 mg daglig. Hadde glemt å ta det en morgon, så drukket et glass vin om kvelden uten aversiv reaksjon. Er medisinert med Litionit (litium), Seroquel (kvetiapin) 300 mg, Venlafaxin (venlafaksin)150 mg og Carvedilol (karvedilol) 25 mg i tillegg til Lipitor (atorvastatin) og Activelle (østradiol, noretisteron); Vival (diazepam) under nedtrapping fra 4 til 2 mg. Antabus 300 mg daglig. Anbefalt dose i følge Felleskatalogen er 200 mg. Er det trygt å øke Antabus f.eks til 400 mg daglig? Har ikke funnet norske kilder, kun tyske kilder om en maksdose på inntil 500 mg med store individuelle forskjeller. Ingen kjent genetisk avvik; kan det være Seroquel 300 mg som demper aversiv reaksjon? Har RELIS noen kilder ang. doser? Eller heller gi naltrekson? Fra lege ved DPS.

Svar: Dosering av disulfiram er omdiskutert, og en rekke ulike regimer er foreslått (1). Ifølge utvidet produktomtale for Antabus er vanlig vedlikeholdsdosering 100-200 mg daglig eller 600-800 mg to ganger i uken (2). Noen pasienter kan trenge en større dose eller hyppigere dosering for å motvirke sin alkoholavhengighet (2). Ved daglig inntak og forglemmelse av dose skal allikevel legemiddelet forventes å ha effekt siden virkningsvarighet er beskrevet inntil 3 døgn etter seponering (2). Nedenfor i denne e-posten er det gjengitt en tidligere utredning som gjennomgår ulike doseringsregimer for disulfiram (1). Selv om individuell dosering av disulfiram er mulig vil etterlevelse av behandlingen være en forutsetning. Det er viktig å lage regimer hvor man kan følge opp om pasientens tar sin medisin.

Disulfiram kan nedsette eliminasjon av diazepam, og gi økt konsentrasjon av sistnevnte (i størrelsesorden 50-80%). Ingen andre interaksjoner med Antabus for det aktuelle behandlingsregimet ifølge undersøkelse i to kilder (3, 4). Naltrekson er et alternativ til disulfiram når dårlig etterlevelse er utelukket, men effektstørrelsen ved alkoholavhengighet er beskjeden (5). Man fant en 17% reduksjon i risiko for høyt alkoholinntak («heavy drinking»), og en 4% reduksjon i dager med alkolholinntak sammenlignet med placebo ifølge en Cochrane-utredning (6).

Referenser:
  1. RELIS database 2015; spm.nr. 6575, RELIS Sør-Øst.
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Antabus brusetabletter. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 7. mars 2016).
  3. Interaksjonsdatabase for norske klinikere. http://interaksjoner.azurewebsites.net/. Besøkt 22. juni 2016.
  4. Interaksjonsdatabasen.dk. http://www.interaktionsdatabasen.dk/. Besøkt 22. juni 2016.
  5. RELIS database 2015; spm.nr. 5706, RELIS Midt-Norge.
  6. Rösner S., Hackl-Herrwerth A et al. Opioid antagonists for alcohol dependence. Cochrane Database of systematic Reviews 2010. Issue 12 Art. No.: CD001867.