Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Gynekomasti som bivirkning av gabapentin eller mirtazapin



Fråga: Hvordan kan medikamentindusert gynekomasti forårsakes av gabapentin og/eller mirtazapin? Hvordan forstyrrer det hormonbalansen? Spørsmål fra en lege.

Svar: Om lag 20 % av alle tilfeller av gynekomasti (benign brystforstørrelse hos menn) skyldes legemidler, og flere ulike legemiddelgrupper kan potensielt gi denne bivirkningen. Mekanismen kan imidlertid variere, men for flere legemidler antas effekten å være sekundært til hyperprolaktinemi. Hyperprolaktinemi kan videre redusere utskillelsen av gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH) fra hypotalamus, og gi hypogonadisme (1).

Blokkering av dopamin D2-reseptorer kan hindre dopamins hemmende effekt på prolaktinsekresjonen og serotonin er også involvert i reguleringen av prolaktinsekresjonen. Legemidler som virker på hypotalamus enten ved å hemme effekten av dopamin eller øke effekten av serotonin kan indusere prolaktinsekresjon (2).

Mirtazapin er en presynaptisk a2-agonist som øker sentral noradrenerg og serotonerg neurotransmisjon. Den økte serotonerge neurotransmisjonen er mediert via 5-HT1 reseptorer, ettersom 5-HT2 og 5-HT3 reseptorene blokkeres av mirtazapin. Én liten studie blant noen få friske menn målte prolaktinemi fra 1 time før til 5 timer etter inntak av 15 mg mirtazapin vs placebo. Den fant at de som tok mirtazapin hadde lavere nivå av prolaktin (3). Andre kilder finner at mirtazapin ikke påvirker prolaktinnivået (4,5).

Det er publisert en franskspråklig artikkel om en kasusrapport av gynekomasti-galaktoré ved bruk av mirtazapin. Forfattere tror at hemming av dopamin-system ved mirtazapin var årsaken til gynekomastien (6). En spanskspråklig artikkel rapporterer ytterligere en kasus av gynekomasti relatert til mirtazapin. Den foreslår at mekanismen som utløste gynekomastien var en kombinasjon av hemming av dopaminerge neurotransmission og blokkering av 5-HT2 og 5-HT3 reseptorer (7).

Når det gjelder gynekomasti sekundær til bruk av gabapentin, har RELIS bare funnet én kasusrapport om smertefull gynekomasti antatt grunnet svikt i hypotalamus. I dette tilfelle var prolaktinnivået normal (8).

KONKLUSJON:
Dokumentasjonen for gynekomasti assosiert med mirtazapin og/eller gabapentin er begrenset til et fåtalls kasuistikker og mekanismen er ikke avklart.

Referenser:
  1. Bowman JD, Kim H et al. Drug-induced gynecomastia. Pharmacotherapy 2012; 32(12): 1123-40.
  2. RELIS database 2006; spm.nr. 1839, RELIS Midt-Norge. www.relis.no
  3. Schüle C, Baghai T et al. Mirtazapine decreases stimulatory effects of reboxetine on cortisol, adrenocorticotropin and prolactin secretion in healthy male subjects. Neuroendocrinology. 2004; 79(1): 54-62.
  4. Ajmal A, Joffe H, et al. Psychotropic-induced hyperprolactinemia: a clinical review. Psychosomatics. 2014 Jan-Feb;55(1):29-36.
  5. Madhusoodanan S, Parida S et al. Hyperprolactinemia associated with psychotropics--a review. Hum Psychopharmacol. 2010 Jun-Jul;25(4):281-97.
  6. Lynch A, Madjlessi A. Gynecomastia-galactorrhea during treatment with mirtazapine. Presse Med. 2004 Apr 10;33(7):458. (Abstract, artikkel på fransk)
  7. Navarro-González M, Alberdi-Leniz A et al. Gynecomastia by mirtazapine. Med Clin (Barc). 2006 Jun 3;127(1):37-8.
  8. Zylicz Z. Painful gynecomastia: an unusual toxicity of gabapentin? J Pain Symptom Manage. 2000; 20(1): 2-3.