

Interaksjoner mellom doksorubicin og ulike kosttilskudd
Fråga: Henvendelse fra lege som har tenkt å starte behandling med doksorubicin (Caelyx) for gynekologisk kreft hos en pasient. Pasienten bruker for øvrig kosttilskudd i form av: kålpulver, selen, D-vitamin, udos olje, gurkemeie, magnesium, chlorella og aprikoskjerner. Legen lurer på om det er noen kjente interaksjoner mellom doksorubicin (Caelyx) og noen av disse tilskuddene som de burde være oppmerksom på under kurene.
Svar: Caelyx inneholder doksorubicin innkapslet i pegylerte liposomer som fasiliterer distribusjon av legemidlet fra blodbanen til kreftvevet i større grad enn til normalt, friskt vev. Ifølge preparatomtalen er ingen formelle legemiddelinteraksjonsstudier utført med Caelyx. Det advares generelt mot kombinasjon med legemidler som er kjent for å interagere med standardpreparat doksorubicin (1 a). Doksorubicin metaboliseres via cytokrom P-450 og er P-glykoprotein (PgP)-substrat. Samtidig bruk av CYP- og/eller PgP-hemmere, kan føre til økte plasmakonsentrasjoner av doksorubicin, og derved økt toksisitet (1 b). I følge et anerkjent oppslagsverk blir doxorubicin liposom hovedsakelig metabolisert i lever ved glukuronidering eller hydroksylering (2).
Innholdet i de aktuelle kosttilskuddene ser i all hovedsak ut til å være å betrakte som matvarer, og disse er ikke underlagt de samme kontrollrutiner som legemidler. Generelt anbefales et sunt og variert kosthold, og kosttilskudd bare til pasienter med påvist mangel.
Det ser ut til at det eksisterer mer enn en type kålpulver på markedet. Både pulver av Brassica oleracea var. viridis og pulver av Brassica oleracea var. capitata er funnet ved søk (3, 4). Det er i denne sammenheng uvisst hvilken type kålpulver den aktuelle pasienten bruker. Det er ingen kjente interaksjoner mellom Brassica oleracea var. viridis og legemidler (5 a, 6). For Brassica oleracea var. capitata derimot er det listet opp diverse potensielle interaksjoner, inkludert interaksjon med legemidler som blir glukuronidert (5 b, 6). Det advares generelt om en mulig teoretisk økt eliminasjon av legemidler som metaboliseres via glukuronidering, noe som vil kunne være gjeldene for doksorubicin.
Chlorella er en blågrønnalge som angis å være en kilde til proteiner, nukleinsyrer, fiber, vitaminer og mineraler. Ingen kjente interaksjoner er funnet mellom chlorella og doksorubicin, men det advares mot bruk hos immunsupprimerte pasienter på bakgrunn av en bekymring for patogen kolonisering (5 c, 6).
Turmeric og innholdsstoffet curcumin kan øke absorpsjon av enkelte legemidler brukt i kjemoterapi ved å hemme PgP, samt øke konsentrasjonen av legemidler som metaboliseres via CYP3A4 ved hjelp av enzymhemming. Dette er begge forhold som kan tenkes å påvirke absorpsjon og plasmakonsentrasjon av doksorubicin (5 d, 6).
Ingen kjente interaksjoner mellom aprikoskjerner og doksorubicin er funnet. Aprikoskjerner inneholder amygdalin som omdannes blant annet til cyanid. På bakgrunn av dette advares det generelt mot inntak av store mengder på bakgrunn av bekymring knyttet til fare for akutt og kronisk forgiftning (5 e, 6).
Udo’s Choice angis blant annet å inneholde flere ulike vegetabilske oljer. Sammensetningen er imidlertid ikke fullstendig og entydig oppgitt, men produktet skal inneholde omega-3, omega-6 og omega-9 fettsyrer (7). Ingen interaksjoner ble funnet ved søk i egnede databaser (5 f, g, 6). Videre er det heller ikke funnet noen kjente interaksjoner mellom selen, vitamin D eller magnesium, og doksorubicin (5 h, i, j, 6).
KONKLUSJON
Det er ikke funnet beskrevet konkrete interaksjoner pasientens kosttilskudd og doksorubicin. For enkelte av kosttilskuddene forelå derimot en teoretisk interaksjonsrisiko. Generelt er interaksjonspotensialet for kosttilskudd mangelfullt undersøkt og dokumentert, og muligheten for uheldig innvirkning av kosttilskudd på legemiddelbehandlingen bør ikke undervurderes. Kjemoterapeutika er legemidler som har flere kjente interaksjoner med andre legemidler og der overdosering kan gi svært uheldige bivirkninger og underdosering kan gi terapisvikt. Generelt råder det stor usikkerhet rundt bruk av kosttilskudd, deres virkningsmekanisme, effekter og potensial for bivirkninger. Den manglende dokumentasjonen gjør det vanskelig å anbefale bruk av slike produkter.
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Caelyx. (Søk: 25. august 2016). b) Doxorubicin Accord (Sist oppdatert: 08. juni 2016).http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok Statens legemiddelverk.
- Clinical Pharmacology 2016 database. Doxorubicin liposomal. Gold standard, Inc. http://www.clinicalpharmacology.com/ (20. april 2015).
- Nature's Way. Superfoods. Super kale powder. http://www.naturesway.com.au/ (Søk: 24. august 2016).
- Futureceuticals. Cabbage. http://www.futureceuticals.com/ (Søk: 24. august 2016).
- Natural Medicines Comprehensive Database. a) Kale. (Sist oppdatert: 05. juli 2016). b) Cabbage. (Sist oppdatert: 3. november 2015). c) Chlorella. (Sist oppdatert: 14. februar 2015). d) Turmeric. (Sist oppdatert: 11. februar 2016). e) Apricot kernels. (Sist oppdatert: 13. februar 2015). f) Omega-3 (Sist oppdatert: 27. mai 2015) g) Omega-6. (Sist oppdatert: 19. august 2015). h) Selenium. (Sist oppdatert: 24. august 2016). i) Vitamin D. (Sist oppdatert: 16. februar 2015). j) Magnesium. (Sist oppdatert: 24. Februar 216). http://www.naturaldatabase.com/.
- Williamson E, Driver S et al. editors. Stockleys Herbal Medicines Interactions (online). http://www.medicinescomplete.com/ (Søk: 25. august 2016).
- Udo’s Choice. Our Products. http://www.udoschoice.co.uk/products/ (Søk: 25. august 2016).