Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Testosteron og polycytemi.



Fråga: Kan depotinjeksjoner av testosteron gi polycytemi som bivirkning? Henvendelse fra lege.

Svar: Androgener stimulerer erytropoesen på en ikke-spesifikk måte. Denne effekten, som forklarer den generelt høyere hematokritten hos menn, skyldes delvis økt etrytropoietinsekresjon i nyrene og delvis direkte effekter på benmargen og stamcelledelingen (1,2). Disse effektene er tidligere også blitt brukt terapeutisk (2,3). Ut ifra observasjoner ved kastrasjon av menn og androgenbehandling hos kvinner og kastrerte menn forventes at effekter av androgensubstitusjon (på et fysiologisk nivå) på hematokrit normalt vil ligge i en størrelsesorde på omtrent 10-20% (4,5).

Polycytemi som bivirkning av testosteronsubstitusjonsterapi er beskrevet av blant annet Hajjar og Drinka (2,6). I en åpen retrospektiv studie over en toårsperiode fikk en gruppe eldre menn annenhver uke testosteronenantat eller - cypionat 200 mg intramuskulært (2). Av 45 behandlede pasienter utviklet 11 (24%) polycytemi som var uttalt nok til at det var nødvendig med årelating eller midlertidig seponering av medikamentet. De fleste tilfellene av polycytemi (Hb >17 g/100 ml, hematokrit >52%) oppstod i det første behandlingsåret. I en liten dobbelblind placebokontrollert studie utviklet 2 (25%) av 8 menn behandlet med 150 mg testosteron per 70 kg kroppsvekt (intramuskulært, annenhver uke) polycytemi (6). Disse to mennene som utviklet polycytemi hadde hematokritverdier på respektive 53,3 og 57,3% etter 3 til 5 måneder behandling. Pasientene med polycytemi hadde høyest kroppsmasseindeks blant de åtte forsøkspersonene i testosterongruppen.

Forfatterne av referanse 6 henviser til noen studier fra åttitallet der det vises at testosteronsubstitusjonsterapi kan bidra til obstruktiv søvnapné (7,8). Det kan tenkes at hypoksien som oppstår ved søvnapné sammen med testosterons øvrige erytropoesestimulerende effekter kan føre til polycytemi (2,6). I én studie har man vist en sterk økning i hematokrit hos 2 av 5 menn etter starten av testosteronsubstitusjonsterapi (én utvikler søvnapné og en annen får en forverring av en eksisterende søvnapné) (8). Høy kroppsmasseindeks disponerer for søvnapné (6).

Konklusjon:
Små studier indikerer at reversibel polycytemi trolig er en vanlig bivirkning ved depotinjeksjoner av testosteronestere. Pasienter som får en slik behandling bør monitoreres for utvikling av polycytemi, særlig pasienter som har eksisterende søvnapné eller risikofaktorer for dette.

Referenser:
  1. Craig RC, Stitzel RE, editors. Modern Pharmacology with Clinical Applications 1997; 5th ed.: 757-67.
  2. Hajjar RR et al. Outcomes of long-term testosterone replacement in older hypogonadal males. A retrospective analysis.Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 1997; 82 (11): 3793-6.
  3. Dollery C, ed. Therapeutic Drugs 1999; 2nd ed.: T56-60.
  4. Hardman JG, Limbird LE, eds. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics 1995; 9th ed.: 1452.
  5. Guyton AC. Textbook of Medical Physiology 1991; 8th ed.: 894.
  6. Drinka PJ et al. Polycythemia as a complication of testosteron replacement therapy in nursing home men with low testosterone levels. JAGS 1995; 43: 899-901.
  7. Matsumo AM et al. Testosterone replacement in hypogonadal men: Effects on obstructive sleep apnea, respiratory drives and sleep. Clin Endocrinol 1985; 22: 713-21.
  8. Schneider BK et al. Influence of testosterone on breathing during sleep. J Appl Physiol 1986; 61: 618-23.