

Betablokkere ved nevroleptikaindusert akatisi
Fråga: Farmasøyt kjenner til at det for noen pasienter praktiseres å bruke ikke-selektive betablokkere i behandling av nevroleptikaindusert akatisi. Kjenner RELIS til mekanismen for hvorfor denne typen behandling virker?
Svar: Ved litteratursøk finner vi flere artikler som omhandler behandling av nevroleptikaindusert akatisi (NIA) med ulike betablokkere. De fleste studiene ble utført på 80- og 90- tallet og totalt sett er datagrunnlaget lite med få deltakere i hver studie og få kontrollerte studier. Flere av disse studiene finner at betablokkere har en effekt på NIA (1-3), men i en Cochrane-utredning fra 2004 konkluderer man med at det ikke foreligger tilstrekkelige data til å anbefale betablokkere ved denne tilstanden (4).
Vi kan heller ikke se at betablokkere er nevnt som behandlingsalternativ ved NIA i aktuelle norske kilder. I amerikanske UpToDate er det nevnt at første tiltak ved NIA er dosereduksjon. Hvis ikke dette er mulig, eller ikke har tilstrekkelig effekt, anbefales imidlertid behandling med en betablokker, som propranolol, eller et antikolinergikum (5).
Mekanismen for effekten av betablokkere ved NIA er diskutert i flere artikler. Propranolol synes å være den substansen som har vist best effekt. Propranolol blokkerer både ß1- og ß2- reseptorer. Metoprolol, som er selektiv for ß1-reseptorer ved lave doser, er funnet å kun ha effekt mot NIA ved høye doser, når selektiviteten er vekke (3, 6, 7). En substans (ICI 118,551) som er selektiv for ß2-reseptorer er også funnet å effekt på NIA. Med bakgrunn i dette er det foreslått at ß2- reseptorer spiller en rolle i NIA (6, 7).
I andre studier har man imidlertid funnet at den ß1-selektive substansen betaxolol også hadde effekt på NIA (2, 7). Det er dermed mulig at sentral betablokkade er tilstrekkelig for effekt på NIA (2, 6, 7). Videre kan det argumenteres med at ß2-blokkade er uønsket med bakgrunn i økt bivirkningsrisiko, og at ß1-blokkade derfor kan være å foretrekke ved NIA (7).
Et annet aspekt er vurdering av betablokkernes lipofile egenskaper med tanke på distribusjon til hjernen. I en artikkel refereres det til at hydrofile betablokkere, som atenolol og sotalol er vist seg å være mindre effektive mot NIA sammenlignet med propranolol, som er svært lipofil (7).
Med tanke på mekanismen for betablokkernes effekt ved NIA er det viktig å være klar over at datamaterialet er begrenset, og det er behov for kontrollerte studier for å utrede dette videre.
KONKLUSJON
Basert på et begrenset datagrunnlag har betablokkere, spesielt propranolol, vist en effekt på nevroleptikaindusert akatisi, men dette regnes ikke som en etablert behandling. Mekanismen for denne mulige effekten synes ikke å være endelig avklart, og det er ikke fastslått om selektivitet for ß1- eller ß2-reseptorer er av betydning.
- Kramer MS, Gorkin RA et al. Propranolol in the treatment of neuroleptic-induced akathisia (NIA) in schizophenics: a double-blind, placebo-controlled study. Biol Psychiatry 1988; 24: 823-27.
- Dupuis B, Catteau J et al. Comparison of propranolol, sotalol, and betaxolol in the treatment of neuroleptic-induced akathisia. Am J Psychiatry 1987; 144: 8102-5.
- Zubenko GS, Lipinski JF et al. Comparison of metoprolol and propranolol in the treatment of akathisia. Psychiatry Res 1984; 11: 143-9.
- Barnes TRE, Soares-Weiser K et al. Central action beta blockers versus placebo for neuroleptic-induced acute akathisia (Review). Cochrane database of systematic reviews 2004, Issue 4. Art.No.:CD001946.
- Marder S, Stroup S. Pharmacotherapy for schizophrenia: Side effect management. Version 20.0. In: UpToDate. http://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 23. september 2016).
- Adler L, Duncan E et al. Effects of a specified beta2-receptor blocker in neuroleptic-induced akathisia. Psychiatry Res 1989; 27: 1-4.
- Dumon JP, Catteau J et al. Randomized double-blind, crossover, placebo-controlled comparison of propranolol and betaxolol in the treatment of neuroleptic-induced akathisia. Am J Psychiatry 1992; 149(5): 647-50.
